| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of GLPG2451 is the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), a chloride channel that is defective in cystic fibrosis. The most common CFTR mutation is F508del, which results in misfolding and reduced channel activity at the cell surface. GLPG2451 acts as a CFTR potentiator, meaning it enhances the activity of CFTR channels that are already present at the cell surface. It effectively potentiates low temperature-rescued F508del CFTR with an EC₅0 of 11.1 nM. By increasing CFTR channel activity, GLPG2451 helps restore chloride transport in cystic fibrosis patients, thereby reducing mucus accumulation and improving lung function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 G551D/F508del 细胞中，GLPG2451 的 EC50 值为 675 nM，其有效性是 VX770 的 147%[1]。
体外研究表明，GLPG2451 是一种高效且选择性的 CFTR 增强剂，其对低温挽救的 F508del CFTR 的 EC₅0 值为 11.1 nM。该化合物可增强 CFTR 通道的活性，增加表达突变型 CFTR 细胞中的氯离子转运。GLPG2451 在多种基于细胞的检测中均显示出疗效，包括使用囊性纤维化患者原代气道上皮细胞的检测。该化合物的高效性和选择性使其成为治疗囊性纤维化的潜在候选药物。体外研究用于阐明该化合物的作用机制，并评估其与其他 CFTR 调节剂联合治疗的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GLPG2451的体内研究主要集中于评估其在囊性纤维化动物模型中的疗效及其临床开发潜力。作为一种CFTR增强剂，GLPG2451有望改善氯离子转运并减少肺部及其他器官的黏液积聚。该化合物可与CFTR矫正剂（如lumacaftor或tezacaftor）联合使用，以期更有效地恢复CFTR功能。GLPG2451是治疗囊性纤维化的一种有前景的候选药物。未来需要开展更多体内研究，以评估其在动物模型中的药代动力学特性、安全性和疗效，并最终开展临床试验。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，GLPG2451 通常采用功能性试验进行评估，该试验测量 CFTR 介导的氯离子转运。这些试验使用表达野生型或突变型 CFTR（例如 F508del CFTR）的细胞，并利用荧光指示剂（例如 SPQ 或 MQAE）或电生理技术（例如 Ussing 室或膜片钳）测量氯离子通量。将化合物与细胞以不同浓度孵育，并测量 CFTR 活性的增强情况。EC₅0 值由剂量反应曲线确定。可进行针对其他离子通道或转运蛋白的选择性分析以确认其特异性。标准试验条件包括具有适当氯离子浓度的生理缓冲体系。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，GLPG2451 的测试对象包括表达 CFTR 的细胞系，例如稳定转染野生型或突变型 CFTR 的 CHO 或 HEK293 细胞，以及来自囊性纤维化患者的原代气道上皮细胞。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的化合物（通常为皮摩尔至微摩尔浓度）处理。CFTR 活性可通过荧光氯离子传感器、电生理记录或其他功能性检测方法进行测量。化合物对 CFTR 转运和细胞表面表达的影响可通过细胞表面生物素标记或免疫荧光进行评估。同时监测细胞活力和细胞毒性。通常在存在 CFTR 校正剂的情况下评估化合物的活性，以评价其潜在的联合作用。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，GLPG2451 可通过多种途径（包括灌胃、静脉注射或吸入）给药于囊性纤维化动物模型，例如 CFTR 基因敲除小鼠或雪貂。通过测量相关组织（例如气道或肠道）中的氯离子转运来评估该化合物的疗效。同时监测黏液清除率、肺功能和存活率等生理参数。进行药代动力学研究以测量血浆和组织中 GLPG2451 的浓度。此外，还可以评估该化合物与其他 CFTR 调节剂联合治疗的潜力。动物实验应遵循相应的伦理准则，并使用合适的对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未对GLPG2451的药代动力学特性进行详尽描述。作为一种分子量为419.38 g/mol的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度和组织分布。氟和磺酰胺基团的存在可能会影响其代谢稳定性和清除率。需要通过在相关动物模型中进行全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。该化合物的蛋白结合、代谢和排泄途径仍有待充分阐明。制剂开发可以针对体内给药途径进行优化，特别是吸入或口服给药途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于GLPG2451是一种用于CFTR调节的研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种CFTR增强剂，该化合物预计具有良好的安全性，但临床开发仍需进行全面的毒理学研究。应考虑其在不同组织中与CFTR增强相关的潜在靶向效应，并评估其对其他离子通道或转运蛋白的脱靶效应。标准毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性、遗传毒性、心脏毒性（包括hERG通道抑制）和生殖毒性。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GLPG2451 是一种用于研究 CFTR 生物学和开发囊性纤维化治疗方法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种高效且选择性的 CFTR 增强剂，能有效增强低温挽救的 F508del CFTR 的活性，EC₅₀ 值为 11.1 nM。GLPG2451 是一种有前景的囊性纤维化治疗候选药物，可与 CFTR 矫正剂联合使用以增强疗效。
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| 分子式 |
C16H16F3N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
419.3756
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| 精确质量 |
419.076
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| CAS号 |
2055015-61-5
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| PubChem CID |
124106089
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
140
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
632
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC(F)(F)F)(C1C([H])=NC(C(N([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])=O)=C(C=1[H])N([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
UMOGNCVNHXWFIX-VIFPVBQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16F3N3O5S/c1-9(23)7-22-15(24)14-13(20)6-12(8-21-14)28(25,26)11-4-2-10(3-5-11)27-16(17,18)19/h2-6,8-9,23H,7,20H2,1H3,(H,22,24)/t9-/m0/s1
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| 化学名 |
3-amino-N-[(2S)-2-hydroxypropyl]-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]sulfonylpyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~596.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3845 mL | 11.9224 mL | 23.8447 mL | |
| 5 mM | 0.4769 mL | 2.3845 mL | 4.7689 mL | |
| 10 mM | 0.2384 mL | 1.1922 mL | 2.3845 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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