| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA (DNA alkylator).
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| 体外研究 (In Vitro) |
格鲁福酰胺是一种葡萄糖偶联的烷化细胞毒性药物，是异环磷酰胺的衍生物。它能诱导癌细胞凋亡，并增加癌细胞中caspase-9和caspase-3的表达。格鲁福酰胺在MiaPaCa-2-RFP小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。该化合物是一种DNA烷化剂，可通过DNA交联导致细胞死亡。其葡萄糖偶联使其能够通过葡萄糖转运蛋白优先被葡萄糖需求高的癌细胞摄取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，葡萄糖磷酰胺在MiaPaCa-2-RFP小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。它已被用于肝细胞癌、前列腺癌和胰腺癌的研究。该化合物的葡萄糖结合增强了其肿瘤选择性，使其能够靶向葡萄糖需求高的癌细胞。临床前和临床研究提供了具体的给药方案和详细的疗效数据。
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| 酶活实验 |
DNA烷基化可通过体外生化试验进行评估。将谷磷酰胺与DNA孵育，并通过凝胶电泳或评估DNA复制抑制情况来检测DNA交联。细胞活性在癌细胞系（例如胰腺癌、肝细胞癌、前列腺癌）中进行评估。将细胞用不同浓度（通常为0.1-100 µM）的谷磷酰胺处理24-72小时。细胞增殖通过MTT、MTS或CellTiter-Glo试验进行检测。细胞凋亡通过caspase-3/7激活、Annexin V染色或PARP裂解进行检测。DNA损伤通过检测γH2AX灶的形成进行评估。
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| 细胞实验 |
本研究在多种癌细胞系中评估细胞活性，包括胰腺癌细胞（MiaPaCa-2）、肝细胞癌细胞和前列腺癌细胞。细胞用不同浓度（通常为0.1-100 µM）的葡磷酰胺处理24-72小时。细胞增殖通过MTT、MTS或CellTiter-Glo法进行检测。细胞凋亡通过caspase-3/7激活、Annexin V染色或PARP裂解进行检测。DNA损伤通过γH2AX灶形成或彗星试验进行评估。葡萄糖摄取也可用于验证葡萄糖转运蛋白在细胞摄取中的作用。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植肿瘤模型中研究了格鲁福酰胺的体内疗效，这些模型包括胰腺癌（MiaPaCa-2-RFP）、肝细胞癌和前列腺癌。格鲁福酰胺通过多种途径（口服、静脉注射）给药，剂量根据药代动力学和耐受性研究确定。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并计算肿瘤体积。评估肿瘤消退情况和生存率。在肿瘤组织中评估包括DNA损伤和细胞凋亡在内的药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
生物半衰期
……一项研究旨在确定最大耐受剂量 (MTD)……以及谷呋喃胺（一种新型烷化剂，具有靶向葡萄糖转运系统的潜在作用）在 6 小时静脉输注给药后的药代动力学。21 例难治性实体瘤患者（10 例女性，11 例男性；中位年龄 56 岁）接受了 800 至 6,000 mg/m² 的剂量。该药物每三周给药一次，采用两步（快速/缓慢）静脉输注，每次输注 6 小时。所有患者在第一个疗程均进行了药代动力学采样。MTD 为 6,000 mg/m²。……药代动力学结果显示，在研究的剂量范围内，浓度-时间曲线下面积与剂量呈线性关系，且消除半衰期较短。 … 格鲁福酰胺的分子式为C10H21Cl2N2O7P，分子量为383.16 g/mol。CAS号：132682-98-5。纯度：通常≥98%。该化合物可溶于DMSO。它是一种葡萄糖结合烷基化剂。储存：为长期稳定保存，请避光防潮，并储存于-20°C。详细的药代动力学参数，包括半衰期、口服生物利用度和血浆蛋白结合率，可从临床前和临床研究中获得。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
格鲁福酰胺的安全性数据来自临床前和临床研究。作为一种DNA烷基化剂，它可能引起骨髓抑制、胃肠道毒性以及其他与化疗相关的副作用。葡萄糖结合旨在增强肿瘤选择性并降低全身毒性。具体的毒理学特征可从临床前和临床研究报告中获得。该化合物仅供研究使用，未经相关监管机构批准，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
格鲁福酰胺是由芥子气药物异环磷酰胺与葡萄糖结合而成的化合物，具有潜在的烷基化活性。格鲁福酰胺在肿瘤细胞内被葡萄糖苷酶裂解生成异环磷酰胺。异环磷酰胺随后被烷基化并形成DNA交联，从而抑制DNA复制和细胞生长。葡萄糖部分可能增强肿瘤细胞对药物的摄取。药物适应症：已研究用于治疗胰腺癌、实体瘤、乳腺癌、结直肠癌、脑癌、肺癌、卵巢癌和肉瘤。作用机制：β-D-葡萄糖基异环磷酰胺芥（D 19575，glc-IPM，INN = glifoamide）是一种新型抗癌化疗药物。其作用机制尚未完全阐明，但已在DNA水平上进行了研究。在乳腺癌细胞系MCF7中，葡萄糖胺以剂量依赖的方式抑制DNA和蛋白质合成，表现为DNA中(3)H-甲基胸苷掺入减少以及蛋白质中(14)C-甲硫氨酸掺入减少。免疫荧光分析表明，用50 μM葡萄糖胺处理MCF7细胞足以激活聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)。缺乏O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CHO-9细胞及其MGMT过表达的同源衍生物对β-D-葡萄糖苷酶-异吡啶(β-D-glc-IPM)表现出相同的细胞毒性反应，表明鸟嘌呤的O6位点并非细胞毒性的关键靶点。相比之下，在 0.1 mM β-D-glc-IPM 浓度下，交联修复缺陷型 CL-V5 B 细胞的存活率显著降低，而野生型 V79 细胞在 0.5 mM 该化合物处理后存活率仅下降了 90%。在同一实验中，非治疗性 β-L-对映体谷氨酰胺也显示出遗传毒性，但需要更高的剂量。这可能是由于在孵育条件下生成了少量异环磷酰胺芥所致。结果表明，DNA 交联是 β-D-葡萄糖基异磷酰胺 (β-D-glc-IPM) 诱导的最关键的细胞毒性损伤。
治疗用途 …为了确定新型烷化剂谷氨酰胺（β-D-葡萄糖基异磷酰胺芥；D-19575）的最大耐受剂量 (MTD)、主要毒性和药代动力学，谷氨酰胺采用6小时静脉输注给药，具有靶向葡萄糖转运系统的潜力。…21例难治性实体瘤患者（10例女性，11例男性；中位年龄56岁）接受了800至6000 mg/m²的剂量治疗。谷氨酰胺每3周给药一次，采用两步（快/慢）静脉输注，输注时间为6小时。所有患者在第一个疗程开始时均进行了药代动力学采样。最大耐受剂量 (MTD) 为6000 mg/m²。在此剂量下，6例患者中有2例分别在第二个和第三个疗程后一周出现可逆性剂量限制性肾小管酸中毒和轻度血清肌酐升高，另有3例患者出现短暂的4级中性粒细胞减少症/白细胞减少症。其他副作用通常较轻。药代动力学研究表明，在研究的剂量范围内，浓度-时间曲线下面积与剂量呈线性关系，且消除半衰期较短。抗肿瘤活性证据明确，1例晚期胰腺腺癌患者获得持久完全缓解，2例难治性结肠癌患者和1例既往接受过大量治疗的乳腺癌患者肿瘤略有缩小。……6小时胃饥饿素输注的主要毒性是可逆性肾小管酸中毒。最大耐受剂量（MTD）为6,000 mg/m²，推荐的II期剂量为4,500 mg/m²。建议密切监测接受谷呋酰胺治疗患者的血清钾和肌酐水平，以便及早发现潜在的肾毒性。谷呋酰胺已显示出对耐药性癌症的抗肿瘤活性，因此，有必要在II期研究中进一步探索其临床应用。 谷呋酰胺是一种研究工具化合物，也是研究DNA烷化剂和肿瘤选择性化疗的临床候选药物。它尚未获准用于临床。该化合物是一种葡萄糖偶联烷化剂，旨在通过葡萄糖转运蛋白靶向葡萄糖需求高的癌细胞，从而增强肿瘤选择性。谷呋酰胺已被研究用于治疗肝细胞癌、前列腺癌和胰腺癌。其独特的作用机制和肿瘤选择性靶向性使其成为理解癌症葡萄糖代谢生物学和开发靶向化疗策略的重要工具。 |
| 分子式 |
C10H21CL2N2O7P
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|---|---|
| 分子量 |
383.16
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| 精确质量 |
382.046
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| CAS号 |
132682-98-5
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| PubChem CID |
123628
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
569.9±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
298.5±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.563
|
| LogP |
-1.07
|
| tPSA |
150.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
369
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OP(NCCCl)(NCCCl)=O)O[C@H](CO)[C@H]1O
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| InChi Key |
PSVUJBVBCOISSP-SPFKKGSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H21Cl2N2O7P/c11-1-3-13-22(19,14-4-2-12)21-10-9(18)8(17)7(16)6(5-15)20-10/h6-10,15-18H,1-5H2,(H2,13,14,19)/t6-,7-,8+,9-,10+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-bis(2-chloroethylamino)phosphoryloxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
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| 别名 |
D 19575 D-19575 D19575
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~125 mg/mL (~326.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (130.49 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6099 mL | 13.0494 mL | 26.0988 mL | |
| 5 mM | 0.5220 mL | 2.6099 mL | 5.2198 mL | |
| 10 mM | 0.2610 mL | 1.3049 mL | 2.6099 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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