| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GLS1 (glutaminase 1), also known as kidney-type (K-type) glutaminase (KGA). Glutaminase-IN-1 is an allosteric inhibitor of KGA that blocks the conversion of glutamine to glutamate, a critical step in tumor cell metabolism and proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CB839是一种含有1,3,4-恶二唑的肾型谷氨酰胺酶（KGA）变构骨架，其包含氨基酸谷氨酰胺酶-IN-1（CPD20），IC50值为1 nM。谷氨酰胺酶-IN-1可增强抗肿瘤活性和细胞营养作用。与同类化合物BPTES相比，CB839在A549、H2、Caki-1和HCT116细胞系中谷氨酰胺酶-IN-1的IC50值分别为17 nM、6.78 μM、19 nM和9 nM。CB839具有优异的KGA抑制活性[1]。
谷氨酰胺酶-IN-1对KGA的抑制IC₅0值为1 nM。作为CB839的衍生物，它表现出更高的效力，并可能具有更优的药代动力学特性。该化合物阻断谷氨酰胺代谢，使癌细胞缺乏关键的能量来源和生物合成前体。在侵袭性H22肝细胞癌异种移植模型中，它显示出抗肿瘤活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
谷氨酰胺酶-IN-1（10 mg/kg，皮下注射）可降低HCT116肿瘤的大小和重量，统计分析显示，CPD20组肿瘤重量显著降低了40%。谷氨酰胺酶-IN-1可显著延长H22小鼠的生存期[1]。
在体内实验中，谷氨酰胺酶抑制剂-IN-1在侵袭性H22肝细胞癌异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。该化合物通过抑制谷氨酰胺酶，破坏肿瘤细胞的代谢和增殖。其疗效将在多种癌症模型中进行评估，特别是那些依赖于谷氨酰胺代谢的癌症模型（例如，三阴性乳腺癌、MYC驱动的肿瘤和某些血液系统恶性肿瘤）。 |
| 酶活实验 |
谷氨酰胺酶的酶活性采用偶联酶法测定。谷氨酰胺酶将谷氨酰胺转化为谷氨酸，谷氨酸随后通过谷氨酸脱氢酶偶联反应生成NADH而被检测。将重组KGA酶与谷氨酰胺底物和一系列稀释的待测化合物一起孵育，并监测NADH的生成速率。IC₅0值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
将癌细胞系（例如，H22肝细胞癌、三阴性乳腺癌细胞）用不同浓度的谷氨酰胺酶-IN-1处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过生化分析测定谷氨酰胺消耗和谷氨酸生成。采用流式细胞术评估细胞凋亡和细胞周期变化。
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| 动物实验 |
将携带皮下H22肝细胞癌异种移植瘤或其他肿瘤模型的小鼠口服或腹腔注射谷氨酰胺酶-IN-1。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。收集肿瘤组织进行药效学分析，检测谷氨酰胺酶抑制率、谷氨酰胺/谷氨酸水平和细胞凋亡标志物。疗效通过肿瘤生长抑制率和生存率来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
谷氨酰胺酶-IN-1的分子量为618.47 g/mol，分子式为C2₆H24F3N₇O3Se。该化合物含有硒，硒可能影响其药代动力学和毒性特征。标准药代动力学参数将在啮齿动物研究中确定。作为CB839的衍生物，预计其具有口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
谷氨酰胺酶-IN-1的毒理学数据尚未公开。由于其含有硒，因此需要评估潜在的硒相关毒性。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性试验、hERG检测以及啮齿动物重复给药毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
谷氨酰胺酶-IN-1是一种用于癌症代谢研究的实验化合物，尚未获得临床批准。该化合物是CB-839（特拉格列司他）的衍生物，CB-839已在癌症临床试验中进行过评估。谷氨酰胺酶-IN-1可作为研究癌症中谷氨酰胺代谢以及开发靶向代谢重编程的新型抗癌疗法的工具。
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| 分子式 |
C26H24F3N7O3SE
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|---|---|
| 分子量 |
618.469074249268
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| 精确质量 |
619.105
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| CAS号 |
2247127-79-1
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| PubChem CID |
137319720
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
812
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Se]1C(NC(CC2C=CC=CN=2)=O)=NN=C1CCCCC1=CC=C(N=N1)NC(CC1C=CC=C(C=1)OC(F)(F)F)=O
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| InChi Key |
KWZUDGWKTNIKJY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24F3N7O3Se/c27-26(28,29)39-20-9-5-6-17(14-20)15-22(37)31-21-12-11-18(33-34-21)7-1-2-10-24-35-36-25(40-24)32-23(38)16-19-8-3-4-13-30-19/h3-6,8-9,11-14H,1-2,7,10,15-16H2,(H,31,34,37)(H,32,36,38)
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| 化学名 |
N-[6-[4-[5-[(2-pyridin-2-ylacetyl)amino]-1,3,4-selenadiazol-2-yl]butyl]pyridazin-3-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~202.11 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~3.23 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.44 mg/mL (2.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.4 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6169 mL | 8.0845 mL | 16.1689 mL | |
| 5 mM | 0.3234 mL | 1.6169 mL | 3.2338 mL | |
| 10 mM | 0.1617 mL | 0.8084 mL | 1.6169 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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