| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glutathione synthesis-IN-1 targets glutamate-cysteine ligase (GCL), the rate-limiting enzyme in the de novo biosynthesis of glutathione (GSH). GCL catalyzes the ATP-dependent ligation of glutamate and cysteine to form γ-glutamylcysteine, the first and regulatory step in GSH synthesis. By inhibiting GCL activity, the compound depletes intracellular GSH levels, a critical antioxidant that protects cells from oxidative damage. GSH depletion sensitizes cancer cells to oxidative stress and ferroptosis, a form of regulated cell death driven by iron-dependent lipid peroxidation. The compound is also used to study the role of GSH in various disease contexts, including neurodegeneration and immune function, where redox balance is essential for cellular health and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，谷胱甘肽合成酶-IN-1能有效降低培养细胞内的谷胱甘肽（GSH）水平，导致细胞抗氧化防御能力受损。该化合物可增强细胞对过氧化氢、化疗药物或辐射等诱导的氧化应激的敏感性。在癌细胞系中，GSH耗竭会导致活性氧（ROS）积累增加、线粒体功能障碍以及铁死亡途径的激活。该化合物与铁死亡诱导剂（例如erastin、RSL3）以及产生氧化应激的传统化疗药物具有协同作用。它还能调节参与氧化还原调控和谷胱甘肽代谢的基因表达。通过比色法或荧光法测定GSH水平以及评估氧化应激条件下的细胞活力，可以证实该化合物的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
谷胱甘肽合成酶
在体内，谷胱甘肽合成酶-IN-1已在癌症和神经退行性疾病的临床前模型中进行了评估。该化合物的给药可降低靶组织（包括肿瘤和脑组织）中的谷胱甘肽（GSH）水平。在荷瘤小鼠中，GSH耗竭可增强肿瘤对化疗药物和放射疗法的敏感性，从而提高抗肿瘤疗效。该化合物在铁死亡相关疾病模型中也显示出潜力，在这些模型中，GSH水平的调节会影响疾病进展。在神经退行性疾病模型中，GSH耗竭可能会加剧氧化损伤，从而为氧化还原失衡在疾病病理学中的作用提供了新的见解。该化合物通常通过腹腔注射或口服给药，其对组织GSH水平的影响呈剂量依赖性。药效学研究通过测量治疗组织中GSH及其生物合成前体的含量来证实靶点结合情况。 |
| 酶活实验 |
体外谷胱甘肽合成酶活性测定（IN-1）通常使用重组谷氨酸-半胱氨酸连接酶（GCL）或细胞裂解液作为酶源。该测定在96孔板中进行，反应体系包含ATP、L-谷氨酸、L-半胱氨酸和测定缓冲液。将待测化合物与酶在不同浓度（通常为0.1 nM至100 µM）下于37°C孵育30-60分钟。反应通过加入底物启动，并通过加热或加入终止液终止。产物γ-谷氨酰半胱氨酸的定量分析可通过衍生化后使用高效液相色谱-荧光检测法进行，或使用NADPH氧化偶联酶法进行。此外，细胞裂解液中的GSH水平也可使用基于DTNB-GSH还原酶循环法的比色法进行测定。IC50值通过非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算得出。每次检测均包含阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将细胞培养于合适的培养基中，并用浓度范围为0.1至100 µM的谷胱甘肽合成抑制剂-IN-1处理24至72小时。使用商业化的谷胱甘肽检测试剂盒（例如，使用DTNB和谷胱甘肽还原酶）或高效液相色谱法(HPLC)测定细胞内谷胱甘肽(GSH)水平。使用荧光探针（例如DCFH-DA或CellROX）评估细胞活性氧(ROS)水平。使用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过测量脂质过氧化（MDA或BODIPY-C11氧化）、铁水平以及在铁死亡抑制剂（例如，ferrostatin-1、liproxstatin-1）存在下的细胞死亡情况来评估铁死亡。通过将该化合物与铁死亡诱导剂或化疗药物联合使用来进行协同作用研究。所有实验均包含适当的溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内研究中，小鼠接受谷胱甘肽合成抑制剂-IN-1（Glutathione synthesis-IN-1）治疗，剂量范围为10至100 mg/kg，通常采用腹腔注射或灌胃给药，每日一次或两次。治疗持续时间为7至28天，具体取决于研究设计。在肿瘤模型中，将小鼠皮下移植异种肿瘤，单独使用该化合物或与标准化疗药物联合治疗。每周测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。在研究终点，采集组织（肿瘤、肝脏、脑组织）进行GSH测定、氧化应激标志物检测和组织学分析。药效学研究评估靶组织中的谷胱甘肽合成酶（GCL）活性和GSH水平，以确认靶点结合情况。在神经退行性疾病模型中，进行行为学测试和生化分析以评估疾病进展和治疗效果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
谷胱甘肽合成抑制剂-IN-1的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。腹腔注射后，该化合物吸收迅速，达峰时间（Tmax）为0.5-1小时。血浆半衰期约为2-4小时，支持每日一次或两次给药。在啮齿动物中，口服生物利用度中等（约30-50%）。该化合物分布于肝脏、肾脏和脑等组织，符合其用于研究全身和中枢神经系统效应的预期用途。血浆蛋白结合率约为70-85%。代谢主要在肝脏进行，涉及氧化和葡萄糖醛酸化途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。药代动力学/药效学关系表明，组织中谷胱甘肽（GSH）的消耗与血浆化合物浓度和暴露量相关。需要进一步研究以全面了解该化合物的代谢途径和潜在的药物相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
谷胱甘肽合成抑制剂IN-1已在啮齿动物中进行了临床前毒理学研究。在急性毒性研究中，该化合物在高达200 mg/kg的剂量下耐受良好，未出现死亡或显著不良反应。在重复给药研究（14天）中，小鼠的未观察到不良反应剂量（NOAEL）约为50 mg/kg/天。在较高剂量（≥100 mg/kg/天）下，观察到轻度体重减轻、胃肠道紊乱和短暂的肝酶升高。血液学参数保持在正常范围内。在治疗剂量下未观察到显著的器官毒性或组织病理学变化。该化合物在标准Ames试验或微核试验中未显示遗传毒性。基于hERG通道抑制研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究才能推进临床应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
谷胱甘肽合成抑制剂-IN-1 (DC-1) 是一种用于研究谷胱甘肽生物合成及其在氧化应激、铁死亡和疾病中作用的研究工具。它尚未进入临床试验阶段，仅供实验室研究使用。该化合物的作用机制是抑制谷氨酸-半胱氨酸连接酶 (GCL)，GCL 是谷胱甘肽 (GSH) 合成的限速酶。通过消耗细胞内 GSH，它能增强细胞对氧化应激和铁死亡的敏感性，因此可用于研究氧化还原生物学和靶向抗氧化防御的治疗策略。该化合物在癌症研究中具有克服化疗耐药性的价值，在神经退行性疾病研究中也具有价值，可用于了解氧化损伤。它以高纯度试剂的形式提供，仅供研究之用，若要用于潜在的治疗应用，则需要进一步的优化和表征。
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| 分子式 |
C21H16O3
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|---|---|
| 分子量 |
316.35
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| 精确质量 |
316.109
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| CAS号 |
2632968-72-8
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| PubChem CID |
156193922
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
57.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
430
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)/C=C/C3=CC(=C(C=C3)O)C(=O)O
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| InChi Key |
PTIOBWXSSXHDCF-VOTSOKGWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16O3/c22-20-13-10-16(14-19(20)21(23)24)7-6-15-8-11-18(12-9-15)17-4-2-1-3-5-17/h1-14,22H,(H,23,24)/b7-6+
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| 化学名 |
2-hydroxy-5-[(E)-2-(4-phenylphenyl)ethenyl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~158.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1611 mL | 15.8053 mL | 31.6106 mL | |
| 5 mM | 0.6322 mL | 3.1611 mL | 6.3221 mL | |
| 10 mM | 0.3161 mL | 1.5805 mL | 3.1611 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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