| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Glyoxalase I (GLO1, EC 4.4.1.5). Glyoxalase I is a zinc-dependent enzyme that catalyzes the conversion of hemithioacetal formed from methylglyoxal and glutathione to S-D-lactoylglutathione. This is the first step in the glyoxalase system, which detoxifies methylglyoxal, a reactive dicarbonyl compound. Inhibition of GLO1 leads to methylglyoxal accumulation, causing cellular stress and apoptosis, particularly in cancer cells with high glycolytic rates.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，乙二醛酶I抑制剂3是GLO1的强效抑制剂。详细的IC50值已在专利文献中报道。该化合物可诱导甲基乙二醛积累，增加细胞应激，并诱导多种癌细胞系凋亡。它对癌细胞的选择性高于正常细胞，这可能是由于肿瘤细胞中存在瓦博格效应和较高的糖酵解速率。此外，该化合物可能对糖尿病及其并发症模型也具有活性，因为甲基乙二醛在这些疾病的病理过程中发挥作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，乙二醛酶I抑制剂3已在异种移植小鼠癌症模型中进行了研究。该化合物显示出抗肿瘤活性，可抑制肿瘤生长并诱导肿瘤组织细胞凋亡。它也可能应用于糖尿病模型，以减少肾病和神经病变等并发症。详细的疗效数据可在专利文献中找到。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 GLO1 酶抑制实验：将重组人 GLO1 酶 (50-100 ng) 与不同浓度的乙二醛酶 I 抑制剂 3 (0-100 uM)、甲基乙二醛 (0.5-2 mM) 和谷胱甘肽 (1-2 mM) 在 100 uL 反应缓冲液（50 mM 磷酸钠缓冲液，pH 6.6，5 mM MgSO4）中于 37℃ 孵育 30-60 分钟。通过 240 nm 处的吸光度或高效液相色谱法 (HPLC) 测定 SD-乳酰谷胱甘肽的生成量。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。对于基于荧光的实验，可以使用荧光底物（例如，半硫缩醛衍生物）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将癌细胞系（例如 HeLa、MCF7、A549、HCT116、PC3）接种于 96 孔板中，并用乙二醛酶 I 抑制剂 3（0.1-100 uM，24-72 小时）处理。采用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞活力。采用 Annexin V/PI 流式细胞术评估细胞凋亡。使用荧光探针（例如 1,2-二氨基苯衍生物）或衍生化和高效液相色谱法 (HPLC) 检测细胞内甲基乙二醛的积累。采用蛋白质印迹法检测细胞应激标志物（例如 p-eIF2α、ATF4、CHOP）。采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 或蛋白质印迹法检测糖基化加合物（例如 Nε-(羧乙基)赖氨酸、精氨酸嘧啶）。为验证选择性，使用正常细胞系作为对照。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究：在裸鼠体内建立携带人癌细胞系（例如 HeLa、MCF7、A549、HCT116）的异种移植小鼠模型。将乙二醛酶 I 抑制剂 3 配制成 10% DMSO + 90% 玉米油或 0.5% 甲基纤维素溶液，并以 10-100 mg/kg 的剂量每日腹腔注射或口服给药，持续 2-4 周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。收集肿瘤组织用于测定甲基乙二醛含量、进行蛋白质印迹分析（凋亡标志物、应激标志物）和免疫组织化学分析（Ki67、cleaved caspase-3）。对于糖尿病模型，用抑制剂治疗 db/db 小鼠或 STZ 诱导的糖尿病大鼠，并评估糖尿病并发症（例如尿白蛋白排泄量、神经传导速度）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
乙二醛酶 I 抑制剂 3 的药代动力学特性：对于小分子 GLO1 抑制剂（分子量约 350-450），口服给药后在啮齿动物体内的预测药代动力学特性：中等口服生物利用度（30-50%），达峰时间 1-2 小时，血浆半衰期 4-8 小时。分布容积中等至较大（2-4 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（70-85%）。代谢主要通过 CYP450 介导的氧化和结合反应。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素，用于灌胃给药。预计具有良好的肿瘤穿透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于乙二醛酶 I 抑制剂 3 的毒性数据报告。GLO1 抑制会导致甲基乙二醛的积累，从而引起正常细胞的细胞应激和毒性，尤其是在葡萄糖代谢旺盛的组织（例如神经、肾脏、视网膜）中。然而，该化合物对癌细胞具有一定的选择性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
乙二醛酶I抑制剂3是一种尚未获准临床应用的在研化合物。它是研究乙二醛酶系统在癌症代谢、糖尿病及其他疾病中作用的重要工具。该化合物在癌症治疗方面具有潜在应用价值，尤其适用于糖酵解速率高的癌症（瓦博格效应），以及糖尿病并发症（肾病、神经病变、视网膜病变）。此外，它还可与传统化疗药物联合使用，以增强疗效。该化合物尚未进入临床试验阶段。
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| 分子式 |
C22H21N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
375.420445203781
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| 精确质量 |
375.158
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| CAS号 |
1415388-25-8
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| PubChem CID |
70679296
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
67.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
627
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)N(O)C(C2=CN=C3N(CCCOC)C=CC3=C2)=CC(C2=CC=CC=C2)=C1
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| InChi Key |
MIWLVFZOCHMICD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21N3O3/c1-28-11-5-9-24-10-8-17-12-19(15-23-22(17)24)20-13-18(14-21(26)25(20)27)16-6-3-2-4-7-16/h2-4,6-8,10,12-15,27H,5,9,11H2,1H3
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| 化学名 |
1-hydroxy-6-[1-(3-methoxypropyl)pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl]-4-phenylpyridin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~266.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6637 mL | 13.3184 mL | 26.6368 mL | |
| 5 mM | 0.5327 mL | 2.6637 mL | 5.3274 mL | |
| 10 mM | 0.2664 mL | 1.3318 mL | 2.6637 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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