| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GN44028 targets hypoxia-inducible factor (HIF)-1α, specifically inhibiting its transcriptional activity. It does not affect HIF-1α mRNA expression, protein accumulation, or HIF-1α/HIF-1β heterodimerization in nuclei under hypoxic conditions. The compound has an IC₅₀ of 14 nM for HIF-1 inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HCT116、HepG2和HeLa细胞中，GN44028（化合物2I，浓度约为0–30 µM）表现出抗增殖活性[1]。GN44028（0.001–1 μM，4 h）可抑制HeLa细胞缺氧诱导的VEGF mRNA表达[1]。在HCT116细胞中，GN44028（20 nM，10天）可消除TGF-β诱导的集落形成[2]。
体外实验表明，GN44028在浓度高达30 µM时，对包括HCT116、HepG2和HeLa在内的多种癌细胞系均表现出强效的抗增殖活性。它以剂量依赖的方式抑制缺氧诱导的HIF-1α转录活性。该化合物是一种高效且选择性的HIF-1α抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在含有PN12和ME23混合细胞的原位肿瘤小鼠模型中，口服GN44028（10 mg/kg）可延长小鼠的生存期[3]。在皮下结直肠癌模型中，尾静脉注射GN44028（5 mg/kg，每周两次）可抑制肿瘤生长[2]。体内研究表明，GN44028具有口服活性，并已被研究其抗肿瘤活性。作为一种HIF-1α抑制剂，GN44028可通过靶向肿瘤微环境，在癌症治疗中具有潜在的应用价值。
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| 酶活实验 |
HIF-1α转录活性检测：将癌细胞（例如HCT116、HepG2、HeLa）在低氧条件（1% O₂）下培养，并加入不同浓度（通常为1-100 nM）的GN44028。使用低氧反应元件（HRE）驱动的荧光素酶构建体，通过荧光素酶报告基因检测法测定HIF-1α转录活性。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、1μM 孵育时间： 4 小时 实验结果： 抑制缺氧诱导的 HIF-1 转录活性，但不影响 HIF-1α/HIF-1β 异二聚体的聚合。 HCT116、HepG2 和 HeLa 等癌细胞系在含 10% FBS 的 DMEM 或 RPMI-1640 培养基中，于 37°C、5% CO₂ 条件下培养。缺氧实验中，将细胞置于含 1% O₂ 的缺氧培养箱中。用不同浓度的 GN44028 处理细胞，并通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。采用蛋白质印迹法检测HIF-1α蛋白水平。采用qRT-PCR法定量分析HIF-1α mRNA表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： PN12 和 ME23 细胞混合原位肿瘤小鼠 [3]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服（po） 实验结果： 神经前体和间质标志物均减少。 动物/疾病模型： 皮下结直肠癌模型 (HCT116) [2] 剂量： 5 mg/kg 给药途径： 尾静脉注射，每周两次 实验结果： 荷瘤小鼠肺结节减少，化疗效果增强。 在肿瘤异种移植模型中进行了体内疗效研究。将GN44028以特定剂量口服给予荷瘤小鼠。随时间推移测量肿瘤体积。分析肿瘤组织中HIF-1α靶基因的表达。通过测量血浆中化合物浓度评估药代动力学参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GN44028 的分子式为 C₁₈H₁₅N₃O₂，分子量为 305.33。它可溶于 DMSO（溶解度为 30.53 mg/mL）。密度为 1.421 g/cm³（预测值）。纯度为 99.52%。该化合物是一种强效且口服有效的 HIF-1α 抑制剂。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GN44028 是一种新型高效的 HIF-1α 抑制剂，IC₅₀ 值为 14 nM。它通过一种独特的机制抑制缺氧诱导的 HIF-1α 转录活性，该机制不影响 HIF-1α mRNA 的表达、蛋白积累或 HIF-1α/HIF-1β 异二聚体的形成。该化合物对多种癌细胞系表现出强大的抗增殖活性，具有潜在的癌症治疗应用价值。
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| 分子式 |
C18H15N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
305.330603837967
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| 精确质量 |
305.116
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| CAS号 |
1421448-26-1
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
59.2
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| SMILES |
N1=C(NC2=CC=C3OCCOC3=C2)C2CC3=C(C=2N1)C=CC=C3
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| InChi Key |
CGZKSZVSWAAUHE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H15N3O2/c1-2-4-13-11(3-1)9-14-17(13)20-21-18(14)19-12-5-6-15-16(10-12)23-8-7-22-15/h1-6,10H,7-9H2,(H2,19,20,21)
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| 化学名 |
N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-3-amine
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| 别名 |
GN-44028 GN 44028 GN44028
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~163.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2751 mL | 16.3757 mL | 32.7514 mL | |
| 5 mM | 0.6550 mL | 3.2751 mL | 6.5503 mL | |
| 10 mM | 0.3275 mL | 1.6376 mL | 3.2751 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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