| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GNA002 targets EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2), the catalytic subunit of the Polycomb repressive complex 2 (PRC2). EZH2 is a histone methyltransferase that catalyzes the methylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27), a histone mark associated with transcriptional repression. EZH2 is frequently overexpressed or mutated in various cancers and is associated with poor prognosis. By covalently binding to Cys668 in the EZH2-SET domain with an IC50 of 1.1 microM, GNA002 inhibits EZH2 enzymatic activity and triggers EZH2 degradation through CHIP-mediated ubiquitination. GNA002 is a potent, selective, covalent EZH2 inhibitor used in epigenetic research.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GNA002（10 μM；72 小时）可显著抑制多种指甲细胞系的增殖；其对 MV4-11 和 RS4-11 的 IC50 值分别为 0.070 μM 和 0.103 μM。在人类癌症中，GNA002（2 μM；24 小时）和 GNA002（0.1-4 μM；48 小时）均能有效抑制 EZH2 诱导的头颈骨中 Cal-27 的 H3K27 三甲基化 [1]。细胞诱导细胞死亡的能力更强 [1]。检查[1]
GNA002 作为一种 EZH2 抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物对 EZH2 的 IC50 值为 1.1 uM。GNA002 可特异性地共价结合 EZH2-SET 结构域中的 Cys668，并通过 CHIP 介导的泛素化诱导 EZH2 降解。其活性呈浓度依赖性，在微摩尔浓度下即可观察到强效抑制作用。GNA002 是一种强效、选择性的 EZH2 共价抑制剂，广泛应用于生物化学和细胞研究中，用于探究组蛋白甲基转移酶的功能和表观遗传调控。其共价结合机制可实现对 EZH2 活性的持续抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GNA002（Manhattan；100 mg/kg；每日一次）显著降低了肿瘤组织中的H3K27Me3水平和Cal-27来源的肿瘤体积。此外，在异种移植的A549肺癌细胞（Daudi和Pfeiffer细胞）的外周组织中，GNA002水平也显著降低。至少在异种移植实验模型中，GNA002可降低EZH2的异常核心功能，进而抑制体内肿瘤生长[1]。
在体内，GNA002 已被研究用于评估其抑制 EZH2 和调节表观遗传调控的潜力。作为一种共价 EZH2 抑制剂，该化合物可诱导 EZH2 降解，预计能够降低 H3K27 甲基化水平并改变基因表达程序。EZH2 抑制剂已在多种癌症动物模型中进行研究，并证实其能够有效抑制肿瘤生长和转移。GNA002 的体内活性已在相关研究论文中有所描述。该化合物能够共价结合并降解 EZH2，使其成为表观遗传学研究的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
GNA002 的体外酶活性测定包括测量其对 EZH2 甲基转移酶活性的抑制作用。将重组 EZH2 复合物 (PRC2) 与不同浓度的待测化合物、S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 以及组蛋白 H3 肽底物或核小体孵育。使用 [3H]-SAM 进行放射性检测，或使用 AlphaScreen 或 TR-FRET 等发光法检测甲基化的 H3K27，从而定量甲基转移至 H3K27 的量。通过非线性回归分析，绘制抑制率与化合物浓度的关系图，计算 IC50 值。该化合物的 IC50 值为 1.1 uM。可通过质谱分析或使用突变型 EZH2 蛋白来评估其与 Cys668 的共价结合情况。每个浓度通常进行重复或三次测试。
|
| 细胞实验 |
测试[1]
细胞类型：多种癌细胞系 测试浓度：10 μM 孵育时间：72 小时 实验结果：抑制多种癌细胞系的增殖，MV4-11 和 RS4-11 的 IC50 分别为 0.070 μM 和 0.103 μM。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：HN-4 和 Cal-27 头颈癌细胞 测试浓度：2 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：诱导人癌细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Cal-27 头颈癌细胞 测试浓度： 0.1、0.2、0.5、1、2、4 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： H3K27Me3 水平降低。 使用癌细胞系进行GNA002的体外细胞实验。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。采用EZH2特异性抗体通过Western blot检测EZH2蛋白水平。采用甲基化特异性抗体通过Western blot检测H3K27me3水平。采用qRT-PCR检测EZH2靶基因表达。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖和活力。采用Annexin V/碘化丙啶染色或caspase活性检测法检测细胞凋亡。采用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术进行细胞周期分析。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算抑制细胞增殖的IC50值。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性BALB/C裸鼠，30-35日龄，体重18-22克，携带Cal-27异种移植瘤[1]
剂量：100毫克/千克 给药途径：口服；每日 实验结果：Cal-27 细胞形成的肿瘤大小和重量均减小。 GNA002 的体内动物研究采用小鼠异种移植瘤模型进行。将癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤达到预定大小后，将动物随机分组，分别以不同剂量和给药方案，通过灌胃或腹腔注射给予 GNA002。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。采用免疫组织化学或蛋白质印迹法检测肿瘤组织中 EZH2 蛋白水平和 H3K27me3 水平。药代动力学研究评估血浆和肿瘤组织中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比的肿瘤生长抑制率表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GNA002 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C42H55NO8，分子量为 701.89 g/mol。其化学名称为 (2Z)-4-[(1S,2S,13S,15R)-7-[(
|
| 参考文献 |
| 分子式 |
C42H55NO8
|
|---|---|
| 分子量 |
701.888013124466
|
| 精确质量 |
701.392
|
| CAS号 |
1385035-79-9
|
| PubChem CID |
162642890
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
|
| LogP |
7.9
|
| tPSA |
131
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
51
|
| 分子复杂度/Complexity |
1530
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCOCCNC(=O)/C(=C/CC12C(=O)C3CC(C14C(=C3)C(=O)C5=C(C(=C(C(=C5O4)CC=C(C)C)O)C/C=C(\C)/CCC=C(C)C)O)C(O2)(C)C)/C
|
| InChi Key |
HJJVIXXMFVHPER-PIZOZCJOSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C42H55NO8/c1-10-49-21-20-43-39(48)27(7)18-19-41-38(47)28-22-31-36(46)33-35(45)29(17-15-26(6)13-11-12-24(2)3)34(44)30(16-14-25(4)5)37(33)50-42(31,41)32(23-28)40(8,9)51-41/h12,14-15,18,22,28,32,44-45H,10-11,13,16-17,19-21,23H2,1-9H3,(H,43,48)/b26-15+,27-18+
|
| 化学名 |
(E)-4-[7-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-6,8-dihydroxy-17,17-dimethyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-10,14-dioxo-3,16-dioxapentacyclo[11.4.1.02,11.02,15.04,9]octadeca-4,6,8,11-tetraen-15-yl]-N-(2-ethoxyethyl)-2-methylbut-2-enamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~35.62 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (1.78 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4247 mL | 7.1236 mL | 14.2472 mL | |
| 5 mM | 0.2849 mL | 1.4247 mL | 2.8494 mL | |
| 10 mM | 0.1425 mL | 0.7124 mL | 1.4247 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
