| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GNE-220 HCl primarily targets MAP4K4 (also known as HGK), a serine/threonine kinase belonging to the GCK family of STE20 kinases. It also inhibits several other kinases with lower potency, including MINK (MAP4K6) with an IC50 of 9 nM, DMPK with an IC50 of 476 nM, and KHS1 (MAP4K5) with an IC50 of 1.1 μM. The compound shows selectivity for MAP4K4 over these related kinases. MAP4K4 is involved in regulating cell migration, cytoskeletal dynamics, and inflammatory responses. Inhibition of MAP4K4 by GNE-220 HCl disrupts downstream signaling pathways that control membrane protrusion and cell motility.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GNE-220 还具有抑制多种其他激酶的能力；其对 MINK (MAP4K6)、DMPK 和 KHS1 (MAP4K5) 的 IC50 值分别为 9 nM、476 nM 和 1.1 μM。GNE-220 可改变人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的出芽形态。GNE-220 还以剂量依赖的方式减少了 pERM+ 回缩纤维的数量。此外，GNE-220 还以剂量依赖的方式增加了活性 INTβ1+ 黏着斑 (FA) 的数量。[1]
GNE-220 HCl 在体外酶活性测定中对 MAP4K4 表现出强效活性，IC50 值为 7 nM。在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，GNE-220 以剂量依赖的方式改变细胞芽形态并减少 pERM+ 回缩纤维。该化合物还以剂量依赖的方式增加活性 INTβ1+ 长黏着斑 (FA) 的数量。这些效应与 MAP4K4 在细胞迁移过程中调节膜动力学的作用相一致。该化合物调节 MAP4K4-moesin-talin-β1-整合素分子通路，从而促进内皮细胞迁移过程中质膜的有效收缩。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GNE-220 HCl 已在血管生成和细胞迁移的体内模型中进行了评估。在血管内皮生长因子 (VEGF) 刺激的血管生成模型中，使用 GNE-220 HCl 等化学抑制剂抑制 MAP4K4 可降低膜动力学并损害内皮细胞迁移。短干扰 RNA (siRNA) 敲低研究已与 GNE-220 HCl 联合使用，以验证 MAP4K4 在这些过程中的作用。该化合物适用于体内给药，以研究 MAP4K4 抑制对生理性和病理性血管生成的功能性影响，但公开资料中关于其详细的药代动力学参数和具体的体内疗效数据有限。
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| 酶活实验 |
用于检测 GNE-220 HCl 的体外酶/受体结合（非细胞）分析通常采用重组 MAP4K4 酶进行生化激酶活性测定。该测定通过定量分析 ATP 存在下肽底物的磷酸化水平来测量激酶活性的抑制情况。IC50 值通过将不同浓度的 GNE-220 HCl 与酶和底物孵育，然后使用荧光偏振、发光或放射性测量等技术进行检测来确定。化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释至所需最终浓度。加入 ATP 启动反应，并在固定的孵育时间后终止反应。生成剂量反应曲线并进行拟合，以计算 IC50 值为 7 nM。
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| 细胞实验 |
GNE-220 HCl 的体外细胞活性测定采用人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)，在适宜的内皮细胞生长培养基中培养。将细胞接种于细胞外基质包被的表面上，使其贴壁。在血清饥饿处理以同步细胞周期后，用不同浓度的 GNE-220 HCl（通常在纳摩尔至微摩尔范围内）或溶剂对照 (DMSO) 处理细胞。随后用 VEGF 或其他促血管生成因子刺激细胞，诱导其出芽和迁移。通过显微镜评估内皮芽的形态，并通过磷酸化 ERM（ezrin/radixin/moesin）蛋白的免疫荧光染色定量回缩纤维。同时观察并计数活性整合素 β1 阳性的黏着斑。通过分析不同化合物浓度下的形态变化，建立剂量-反应关系。
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| 动物实验 |
GNE-220 HCl 的体内动物实验通常采用小鼠或大鼠血管生成模型，例如 Matrigel 胶塞试验、视网膜血管生成模型或肿瘤异种移植模型。该化合物通过腹腔注射 (IP) 或口服 (PO) 给药，给药方案和浓度根据初步药代动力学研究确定。在血管生成研究中，将含有 VEGF 和测试化合物的 Matrigel 植入动物体内，并在 7-14 天后通过血红蛋白含量或 CD31 免疫染色评估新生血管形成情况。在肿瘤模型中，GNE-220 HCl 每日或按计划给药，并定期测量肿瘤体积。终点指标包括肿瘤生长抑制、微血管密度以及对采集组织中信号通路生物标志物（例如磷酸化 ERM、整合素激活）的分析。进行药效学评估以确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中关于GNE-220 HCl的全面药代动力学(PK)数据报道较少。作为一种小分子激酶抑制剂，该化合物预计具有中等的口服生物利用度和良好的血浆蛋白结合率。GNE-220 HCl可溶于DMSO（5.4 mg/mL）和水（5 mg/mL），因此可用于体外和体内研究的制剂配制。对于体内给药，通常使用合适的赋形剂，例如PEG300、Tween 80或羧甲基纤维素(CMC)，以确保足够的溶解度和稳定性。该化合物应储存在-20°C的干燥避光环境中以保持长期稳定性，其储备液在0-4°C下可稳定保存长达一个月。半衰期、清除率、分布容积和最大浓度(Cmax)等详细参数需要进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于GNE-220 HCl的详细毒理学数据并不多见。作为一种研究级化学抑制剂，该化合物仅供研究使用，不得用于诊断、治疗或人体用途。处理GNE-220 HCl时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（PPE）并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。对于体内研究，应将毒性评估纳入实验设计，包括监测体重、总体健康状况以及给药后主要器官的组织病理学检查。目前的检索结果未提供具体的毒性数据（例如，LD50、最大耐受剂量）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNE-220 HCl 是一种研究化合物，用于研究 MAP4K4 在细胞迁移和血管生成中的生物学功能。利用该抑制剂发现的 MAP4K4-moesin-talin-β1-整合素通路，代表了一种潜在的治疗靶点，可用于治疗涉及异常血管生成的疾病，例如癌症、糖尿病视网膜病变和炎症性疾病。GNE-220 HCl 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前研究的试验性化合物。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。需要进一步的研究来全面表征其选择性、药代动力学特性和治疗潜力。该化合物的优势在于其能够选择性地抑制 MAP4K4，并解析其在细胞骨架动力学和细胞运动中的作用。
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| 分子式 |
C25H27CLN8
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|---|---|
| 分子量 |
474.988482713699
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| 精确质量 |
474.204
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| CAS号 |
2448286-21-1
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| 相关CAS号 |
GNE 220;1199590-75-4
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| PubChem CID |
134828260
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
78.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
661
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.N1(C2C=CC(C3=CN=C4C(=C3)C3=C(C(C)=NC(C5C=NN(C)C=5)=N3)N4)=CC=2)CCN(C)CC1
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| InChi Key |
VBVBAEHNBOTZQV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26N8.ClH/c1-16-22-23(30-24(28-16)19-14-27-32(3)15-19)21-12-18(13-26-25(21)29-22)17-4-6-20(7-5-17)33-10-8-31(2)9-11-33;/h4-7,12-15H,8-11H2,1-3H3,(H,26,29);1H
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| 化学名 |
6-methyl-12-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-(1-methylpyrazol-4-yl)-3,5,8,10-tetrazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2,4,6,10,12-hexaene;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5.4 mg/mL (~11.37 mM)
H2O : ~5 mg/mL (~10.53 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.54 mg/mL (1.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.54 mg/mL (1.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.4mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.54 mg/mL (1.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 11.11 mg/mL (23.39 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1053 mL | 10.5265 mL | 21.0531 mL | |
| 5 mM | 0.4211 mL | 2.1053 mL | 4.2106 mL | |
| 10 mM | 0.2105 mL | 1.0527 mL | 2.1053 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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