| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系 Calu-6[1] 中，GNE-618 可降低 NAD 水平，EC50 值为 2.6 nM。GNE-618（10–30 nM；72 小时）可显示 Calu-6 细胞亚 2N 细胞群的数量和细胞密度。GNE-618 还可通过两种替代检测方法来评估 Calu-6 细胞增殖的减少情况：ATP 含量（EC50 值为 13.6 ± 1.8 nM）和总蛋白含量（EC50 值为 25.8 ± 4.2 nM）。[1]GNE-618 可抑制人 NAMPT，IC50 值为 6.1 nM。它可降低 PC3 前列腺癌细胞中的 NAD+ 水平，EC50 值为 1.2 nM，并抑制 A2780 卵巢癌细胞的增殖，IC50 值为 4.3 nM。 GNE-618 通过阻断 NAMPT 活性，降低 NAD+ 水平并诱导肿瘤细胞死亡。该化合物在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。它是一种强效的 NAMPT 抑制剂，具有很高的细胞活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在STO #81患者来源的胃模型中，GNE-618（100 mg/kg；侧壁给药；每日两次，持续5天）有效抑制了88%的肿瘤生长，并对体重浓度产生了影响[1]。体内实验表明，GNE-618可降低NAD水平并诱导肿瘤细胞死亡，从而表现出抗肿瘤活性。该化合物已在包括前列腺癌和卵巢癌在内的多种癌症临床前模型中进行了研究。具体的给药方案和详细的疗效数据可在相关文献中找到。GNE-618是研究NAMPT在癌症中的作用以及验证NAMPT作为治疗靶点的重要工具。
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| 酶活实验 |
采用重组NAMPT酶和底物（烟酰胺和ATP）进行体外生化试验，评估NAMPT抑制情况。测定烟酰胺单核苷酸（NMN）的生成量。IC50值根据剂量反应曲线计算。通过测定GNE-618处理细胞后NAD+水平来评估细胞活性。
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| 细胞实验 |
本研究评估了包括PC3前列腺癌细胞和A2780卵巢癌细胞在内的多种癌细胞系的细胞活性。细胞用不同浓度（通常为0.001-100 µM）的GNE-618处理24-72小时。NAD+水平通过酶循环测定或液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定。细胞增殖通过MTT、MTS或CellTiter-Glo法测定。ATP水平通过基于荧光素酶的测定方法测定。细胞凋亡通过caspase-3/7激活或Annexin V染色进行检测。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植肿瘤模型（包括前列腺癌和卵巢癌）中研究了GNE-618的体内疗效。GNE-618通过多种途径（口服、腹腔注射）给药，剂量根据药代动力学和耐受性研究确定。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并计算肿瘤体积。检测肿瘤组织中的NAD+水平。评估肿瘤组织中的药效学标志物，包括NAD+耗竭和细胞凋亡。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GNE-618 的分子式为 C21H15F3N4O3S，分子量为 460.43 g/mol。CAS 编号：1362151-42-5。纯度：HPLC 测定通常 ≥98%。该化合物为 NAMPT 抑制剂，可溶于 DMSO。储存：为保证长期稳定性，请于 -20°C 下避光防潮保存。详细的药代动力学参数，包括半衰期、口服生物利用度和血浆蛋白结合率，可参考相关文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于GNE-618的具体毒理学数据尚未广泛发表。作为一种NAMPT抑制剂，它会降低NAD+水平，可能导致正常细胞（尤其是NAD+周转率高的组织）的代谢应激和毒性。该化合物应采取适当的安全预防措施进行操作。未经相关监管机构批准，该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和保持良好的通风。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNE-618 是一种用于研究 NAMPT 生物学、NAD+ 代谢和癌症代谢的科研工具化合物，尚未获准用于临床。该化合物是 NAMPT（NAD+ 补救途径中的关键酶）的强效抑制剂。GNE-618 通过降低 NAD+ 水平诱导肿瘤细胞死亡，并在临床前模型中展现出抗肿瘤活性。GNE-618 是理解 NAD+ 代谢在癌症中的作用以及验证 NAMPT 作为治疗靶点的重要工具。它被用于研究癌细胞的代谢脆弱性以及开发新的癌症治疗策略。
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| 分子式 |
C21H15F3N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
460.4290
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| 精确质量 |
460.081
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| CAS号 |
1362151-42-5
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| PubChem CID |
66613669
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
765
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C([H])C([H])=C([H])C(C(F)(F)F)=C1[H])(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N([H])C(C1=C([H])N=C2C(C([H])=NN2[H])=C1[H])=O)(=O)=O
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| InChi Key |
LKBHAGGICJWHQQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H15F3N4O3S/c22-21(23,24)16-2-1-3-18(9-16)32(30,31)17-6-4-13(5-7-17)10-26-20(29)15-8-14-12-27-28-19(14)25-11-15/h1-9,11-12H,10H2,(H,26,29)(H,25,27,28)
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| 化学名 |
N-[[4-[[3-(Trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl]phenyl]methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxamide
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| 别名 |
GNE-618 GNE 618 GNE618
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~271.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1719 mL | 10.8594 mL | 21.7188 mL | |
| 5 mM | 0.4344 mL | 2.1719 mL | 4.3438 mL | |
| 10 mM | 0.2172 mL | 1.0859 mL | 2.1719 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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