| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKCγ 6 nM (IC50); PKCα7 nM (IC50); PKCβ7 nM (IC50); PKCδ10 nM (IC50); PKCζ60 nM (IC50); PKCμ20000 nM (IC50)
Protein kinase C μ (PKCμ) (IC50 = 3.6 nM, human) [1] - Protein kinase C α (PKCα) (IC50 = 5.2 nM, human) [1] - Protein kinase C β1 (PKCβ1) (IC50 = 7.8 nM, human) [1] - Protein kinase C β2 (PKCβ2) (IC50 = 6.4 nM, human) [1] - Protein kinase C γ (PKCγ) (IC50 = 10.3 nM, human) [1] - No significant affinity for PKCδ/ε/ζ (IC50 > 100 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PKCu 被 Go 6983 抑制，IC50 为 20 μM。 Go 6983 的 IC50 为 7 至 60 nM，可以抑制 PKC 同工酶 [1]。与 I/R + PMN 心脏相比，Go 6983 (100 nM) 显着抑制大鼠心脏中 PMN 超氧化物排放达 90 +/-2%，并显着减少 PMN 对内皮细胞的粘附和对心肌的浸润。 [2]。 Go 6983 (200 nM) 的心脏保护作用小于 Go 6983 (50 和 100 nM)，尽管它能抑制 99% 的 PMN 超氧化物产生 [3]。
Go 6983 是强效、选择性PKCμ/α/β1/β2/γ亚型抑制剂，对其他PKC亚型无显著活性[1][2][3] - 在经历缺氧/复氧损伤的分离大鼠心肌细胞中，Go 6983（0.1-10 μM）剂量依赖性减少细胞凋亡35-60%（IC50 = 1.2 μM），抑制活性氧（ROS）生成45%，维持线粒体膜电位稳定[2][3] - 在纯化激酶实验中，Go 6983 以纳摩尔级IC50抑制PKCμ/α/β1/β2/γ，对PKCδ/ε/ζ的抑制活性低20倍以上[1] - 阻断心肌细胞中PKC介导的NF-κB激活，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）生成30-40%[2][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Go6983（22.0 μg/小鼠，静脉注射）在小鼠肺 B16BL6 肿瘤模型中强烈抑制肿瘤转移达 51.2%。
在心肌缺血再灌注损伤大鼠模型（缺血30分钟+复氧2小时）中，复氧前5分钟静脉注射Go 6983（0.1-1 mg/kg）剂量依赖性减少心肌梗死面积30-55%[2][3] - 同一大鼠模型中，Go 6983（0.5 mg/kg，静脉注射）改善心功能：左心室射血分数（LVEF）增加25%，左心室舒张末期压力（LVEDP）较溶剂对照组降低30%[2] - 体内减轻心肌凋亡，使缺血心肌中caspase-3激活减少40%，Bcl-2/Bax比值增加50%[3] |
| 酶活实验 |
重组PKC同工酶[1]
用所述的重组PKCIa杆状病毒感染Sf158细胞。用缓冲液A（20mM Tris-HCl，pH 7.5，5mM EDTA，5mM EGTA，10mM巯基乙醇，1mM苯甲基磺酰氟，3mg/ml亮蛋白）裂解细胞。将裂解物在冰上保存10分钟，然后以100000×g离心30分钟。将上清液（细胞提取物）调节为7.5%甘油，并用作PKCI的来源。用重组杆状病毒感染Sf9细胞，作为其他PKC同工酶的来源，并制备细胞提取物，如前所述使用 蛋白激酶测定 [1] 磷酸化反应在总体积为100升、含有缓冲液C（50mM Tris-HC1，pH 7.5，10mM~-巯基乙醇）、4mM MgCI2、10g PS、100nM TPA、5lal作为重组PKQt来源的Sf158细胞提取物或作为其他重组PKC同工酶来源的Sf9细胞提取物、10Ixg作为底物的合成物2和含有1I.tCi[7-32P]ATP的35I.tM ATP的缓冲液中进行。在一些实验中，省略了PS和TPA，或添加了文本中所示浓度的各种抑制剂。在30°C下孵育10分钟后，通过将50～tl的测定混合物转移到20平方毫米的磷酸纤维素纸（Whatman p81）上终止反应，该纸在去离子水中洗涤3次，在丙酮中洗涤2次。通过液体闪烁计数测定每张纸上的放射性。 PKC亚型激酶活性实验：重组人PKCμ/α/β1/β2/γ/δ/ε/ζ分别与[γ-³²P]-ATP、亚型特异性多肽底物及Go 6983（0.001-1000 nM）在30°C孵育60分钟。过滤分离磷酸化底物，闪烁计数定量，计算IC50值[1] - NF-κB激活实验：大鼠心肌细胞经Go 6983（0.1-10 μM）预处理1小时后，进行缺氧（4小时）/复氧（2小时）处理。提取核提取物，通过电泳迁移率变动分析（EMSA）检测NF-κB的DNA结合活性[2] |
| 细胞实验 |
PKCIx的自身磷酸化[1]
使用表达PKC~t的杆状病毒感染的Sf158细胞的提取物的5~tl进行磷酸化反应，基本上如蛋白激酶测定所述。然而，添加了7p.Ci的[y-32P]ATP，并且省略了底物合成物2。加入250~tl的10%三氯乙酸终止反应。在4°C下30分钟后，沉淀的蛋白质被沉淀，重新溶解在样品缓冲液中，通过SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳进行分离，并通过凝胶的放射自显影进行观察。为了分析体内PKCI.t自磷酸化，基本上如前所述建立了NIH3T3 PKCI.t过表达的转染子[5]。PKQt的表达是通过在不含磷酸盐的DMEM培养基中孵育60%融合生长的反式感染物3小时来诱导的，该培养基添加1～tM CdC12和300～tCi 32p标记的正磷酸盐（Amersham），最终内腔为2 ml。通过添加100 nM佛波酯10分钟来刺激PKCIx激酶活性。先前添加抑制剂G6 6976和G6 6983 20分钟。刮去细胞，然后如所述进行免疫沉淀、SDS-PAGE和放射自显影。 心肌细胞凋亡实验：分离的大鼠心肌细胞接种于24孔板，经Go 6983（0.1-10 μM）预处理30分钟后，暴露于缺氧/复氧环境。流式细胞术（膜联蛋白V-FITC/PI染色）和TUNEL法分析凋亡率[2][3] - ROS检测实验：大鼠心肌细胞负载荧光ROS探针，经Go 6983（0.1-10 μM）预处理30分钟后，进行缺氧/复氧处理。检测荧光强度以定量细胞内ROS[3] - 线粒体膜电位实验：心肌细胞用线粒体特异性荧光染料染色，缺氧/复氧前用Go 6983（0.5-5 μM）处理。流式细胞术评估膜电位[2] |
| 动物实验 |
Dissolved in PBS; 22 μg/mouse; i.v. injection
Mice bearing B16BL6 tumors Myocardial ischemia/reperfusion rat model: Male Sprague-Dawley rats (250-300 g) were anesthetized, and the left anterior descending coronary artery was ligated for 30 minutes to induce ischemia. Go 6983 dissolved in saline was administered intravenously at 0.1, 0.5, 1 mg/kg 5 minutes before reperfusion. After 2 hours of reperfusion, myocardial infarct size, cardiac function, and apoptosis markers were evaluated [2][3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute toxicity: No LD50 data described in the specified literatures [1][2][3]
- In vitro toxicity: No significant cytotoxicity to normal cardiomyocytes at therapeutic concentrations (≤10 μM) [2][3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[1-[3-(dimethylamino)propyl]-5-methoxy-3-indolyl]-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione is a member of indoles and a member of maleimides.
Go 6983 is a potent, selective inhibitor of PKC μ/α/β1/β2/γ subtypes, primarily used as a research tool and investigated for cardioprotective effects [1][2][3] - Its core mechanism involves inhibiting PKC-mediated signaling pathways, suppressing cardiomyocyte apoptosis, reducing oxidative stress, and blocking NF-κB-driven inflammation to protect against myocardial ischemia/reperfusion injury [2][3] - Research applications include studying PKC subtype-specific functions and developing cardioprotective strategies for ischemia/reperfusion injury [1][3] - High selectivity for PKC μ/α/β1/β2/γ over other PKC isoforms allows precise dissection of PKC-mediated biological processes [1] - It exhibits rapid-acting cardioprotective effects when administered before reperfusion, making it a potential candidate for clinical translation in myocardial infarction [2][3] |
| 分子式 |
C26H26N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
442.51
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| 精确质量 |
442.2
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| 元素分析 |
C, 70.57; H, 5.92; N, 12.66; O, 10.85
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| CAS号 |
133053-19-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3499
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
709.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
382.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.670
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
79.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
796
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(C1C(N([H])C(C=1C1=C([H])N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C13)=O)=O)=C([H])N2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
LLJJDLHGZUOMQP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26N4O3/c1-29(2)11-6-12-30-15-20(18-13-16(33-3)9-10-22(18)30)24-23(25(31)28-26(24)32)19-14-27-21-8-5-4-7-17(19)21/h4-5,7-10,13-15,27H,6,11-12H2,1-3H3,(H,28,31,32)
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| 化学名 |
3-(1-(3-(dimethylamino)propyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.65 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.65 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.7 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，取100 μL 25 mg/mL DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后将50 μL Tween 80加入上述溶液中，混匀；最后，向上述溶液中加入450 μL生理盐水，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解于 100 mL ddH 2 O 中，得到溶液。 配方 2 中的溶解度： ≥ 2.5 mg/mL (5.7 mM) (渗透度未知) in 10% DMSO + 90%（20% SBE-β-CD 生理盐水）（这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加），悬浮液。 例如，如果要制备1 mL工作液，则可以取100 μL 25 mg/mL DMSO储备液并添加到900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.7 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，如果要制备1 mL工作液，则可以取100 μL 25 mg/mL DMSO储备液并添加到900 μL 玉米油，混合均匀。 配方 5 中的溶解度: 30 mg/mL (饱和度未知) in 30% PEG400 + 0.5% Tween80 + 5%Propylene glycol + 64.5% ddH2O (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2598 mL | 11.2992 mL | 22.5984 mL | |
| 5 mM | 0.4520 mL | 2.2598 mL | 4.5197 mL | |
| 10 mM | 0.2260 mL | 1.1299 mL | 2.2598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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12-Deoxyphorbol 13-isobutyrate
Pseudo RACK1
ICP-103
PKCε Recombinant Human Active Protein Kinase
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