| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPI-1485 targets immunophilins, specifically FKBP52 (FK506-binding protein 52), a peptidyl-prolyl cis-trans isomerase. Unlike FK506, which has immunosuppressive effects through FKBP12 and calcineurin inhibition, GPI-1485 selectively binds to FKBP52 and retains neuroprotective activity without immunosuppressive side effects. The compound promotes neurofunctional improvement and neural regeneration through neurotrophic factor-like activity. The molecular targets and pathways involved include the peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP1A, which plays a role in neuroprotection.
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| 体外研究 (In Vitro) |
正常人真皮成纤维细胞 (NHDF) 在暴露于 GPI-1485 (GM1485; 100 μM) 后会发生细胞重编程和神经激活 [1]。体外研究表明，GPI-1485 (100 μM) 可诱导正常人真皮成纤维细胞 (NHDF) 发生细胞重编程和神经细胞分化。该化合物通过神经营养活性促进神经功能改善和神经再生。作为一种非免疫抑制性的亲和素配体，GPI-1485 保留了神经保护活性，且不具有免疫抑制作用。该化合物的神经营养活性可促进受损神经的修复和再生。在细胞实验中，GPI-1485 可促进神经元存活和神经突生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射GPI-1485（GM1485；5 mg/kg）连续六周可增强大鼠的长期神经功能恢复[1]。体内研究表明，GPI-1485可促进中风后的神经功能改善和神经再生。GPI-1485（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续六周）显著促进了大鼠的长期神经功能恢复。该化合物已被研究用于治疗帕金森病和勃起功能障碍。GPI-1485常用于神经退行性疾病中神经功能障碍和再生方面的研究。该化合物能够在不抑制免疫的情况下促进神经再生，使其在神经学研究中具有吸引力。
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| 酶活实验 |
GPI-1485 的体外受体结合试验包括测定其与 FKBP52 的结合亲和力。将重组 FKBP52 与不同浓度的 GPI-1485（1 nM-100 μM）以及固定浓度的放射性标记 FK506 或其他 FKBP 配体孵育。使用过量的未标记 FK506 测定非特异性结合。IC50 值由竞争性结合曲线计算得出。使用胰凝乳蛋白酶偶联的蛋白酶活性测定法，以肽底物为底物，测定 FKBP52 的肽基-脯氨酰顺反异构酶活性。评估该化合物对异构酶活性的影响。通过比较结合亲和力，证实该化合物对 FKBP52 相对于 FKBP12 的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 正常人真皮成纤维细胞 (NHDF)[1] 测试浓度： 100 μM 孵育时间： 实验结果： 诱导细胞重编程和神经细胞诱导。 GPI-1485 的体外细胞实验通常使用神经元细胞系（例如 SH-SY5Y、PC12）或原代神经元。将细胞培养在合适的培养基中，并用浓度为 1-100 μM 的化合物处理 24-72 小时。通过显微镜评估神经突生长情况。使用 MTT 或 LDH 释放试验评估神经元存活率。在成纤维细胞重编程研究中，用 100 μM 的化合物处理正常人真皮成纤维细胞 (NHDF)。神经标志物（如巢蛋白、MAP2等）的表达通过免疫荧光或蛋白质印迹法进行分析。神经营养因子的产生通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性Wistar大鼠，体重250-300克[1]
剂量：5毫克/千克 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；共42天 实验结果：与中风后大鼠相比，给药改善了神经功能，并持续上调了内源性神经发生。 GPI-1485的体内动物研究采用中风或神经退行性疾病的大鼠模型。大鼠接受5毫克/千克的剂量腹腔注射，每日一次，持续6周。使用行为学测试（例如，改良的神经功能严重程度评分、转棒测试）评估神经功能。通过组织学或MRI测量病灶体积。通过神经标记物（NeuN、GFAP）的免疫组织化学评估神经再生。对于帕金森病模型，采用MPTP处理的小鼠。评估其行为学特征和多巴胺能神经元存活率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GPI-1485的药代动力学特性表明该化合物适合全身给药。该化合物的分子量为269.34，分子式为C12H19NO5。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。该化合物应储存在-20℃以进行长期保存。腹腔注射或口服给药后，该化合物进入体循环并分布至包括脑在内的组织。其神经保护作用的持续时间与该化合物的半衰期一致。需要进一步研究其血浆半衰期、清除率和蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GPI-1485的毒理学数据显示，与免疫抑制性免疫亲和素相比，其安全性良好。该化合物保留了神经保护活性，且无免疫抑制副作用，表明其毒性较低。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。操作时应遵循标准安全预防措施。如需详细的毒性信息，需进行专门的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GPI 1485 是一种候选药物，属于一类称为神经免疫亲和素配体的小分子化合物。临床前研究表明，神经免疫亲和素配体能够修复和再生受损神经，且不影响正常的健康神经。GPI 1485 目前正处于治疗帕金森病和前列腺切除术后勃起功能障碍的 II 期临床试验阶段，同时也在进行针对 HIV 相关痴呆和神经病变的临床前开发。
药物适应症 目前正在研究其治疗勃起功能障碍和帕金森病的疗效。 作用机制 GPI 1485 属于一类称为神经免疫亲和素配体的小分子化合物，这类配体是一类高度保守的结合蛋白，能够介导免疫抑制剂的作用。免疫亲和素的FK-506结合蛋白（FKBP）亚类能够结合FK-506和雷帕霉素，并因其强大的神经营养活性而备受关注。 GPI-1485（GM1485）是一种研究级化合物，CAS号为186268-78-0。它是一种源自FK506的非免疫抑制性神经免疫亲和素配体。该化合物选择性地结合FKBP52并保留神经保护活性。它能够促进中风后的神经功能改善和神经再生。该化合物已被用于帕金森病和勃起功能障碍的研究。其作用机制涉及神经营养因子样活性和神经再生。该化合物尚未获得FDA批准，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C12H19NO4
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|---|---|
| 分子量 |
241.287
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| 精确质量 |
241.131
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| CAS号 |
186268-78-0
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| PubChem CID |
9837656
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.189 g/cm3
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| 沸点 |
386.198ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
187.366ºC
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| LogP |
1.005
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| tPSA |
74.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
348
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC(C)(C)C(=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)O
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| InChi Key |
FOPALECPEUVCTL-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H19NO4/c1-4-12(2,3)9(14)10(15)13-7-5-6-8(13)11(16)17/h8H,4-7H2,1-3H3,(H,16,17)/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-(3,3-dimethyl-2-oxopentanoyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
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| 别名 |
GPI1485; GPI 1485; GPI-1485
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~414.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1444 mL | 20.7220 mL | 41.4439 mL | |
| 5 mM | 0.8289 mL | 4.1444 mL | 8.2888 mL | |
| 10 mM | 0.4144 mL | 2.0722 mL | 4.1444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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