| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR40 Activator 2 targets the GPR40 receptor (free fatty acid receptor 1, FFAR1), a G protein-coupled receptor expressed primarily in pancreatic beta-cells. GPR40 is activated by medium- and long-chain free fatty acids and couples to the Gq family of G proteins. Upon activation, GPR40 stimulates phospholipase C, leading to the production of inositol trisphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG), which mobilizes intracellular calcium and activates protein kinase C. This signaling cascade enhances glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta-cells. By activating GPR40, GPR40 Activator 2 mimics the effects of fatty acids and promotes insulin secretion in a glucose-dependent manner. This mechanism makes GPR40 agonists promising therapeutic candidates for type 2 diabetes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GPR40 激活剂 2 作为一种 GPR40 激动剂，在体外表现出强效活性。该化合物是 GPR40 受体的高效激活剂。在表达重组 GPR40 的细胞中进行的细胞实验表明，该化合物能够激活受体并刺激下游信号通路，包括钙动员和胰岛素分泌。该化合物的效力和功效已在多种体外系统中得到表征。GPR40 激活剂 2 的活性和选择性已在专利文献中有所描述。该化合物的作用机制涉及与 GPR40 受体结合并激活 Gq 信号通路。其活性呈浓度依赖性，在纳摩尔至微摩尔浓度下即可观察到显著作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GPR40 激活剂 2 已在 2 型糖尿病动物模型中进行了评估。作为一种 GPR40 激动剂，该化合物有望增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌并改善葡萄糖耐量。在临床前研究中，GPR40 激动剂已证实能有效降低糖尿病动物模型的血糖水平并改善葡萄糖耐量。GPR40 激活剂 2 的体内活性已在专利文献中有所描述。该化合物的口服生物利用度和药代动力学特性支持其作为 2 型糖尿病治疗药物的开发潜力。关于 GPR40 激活剂 2 的全面体内疗效数据可在专利文献中找到。
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| 酶活实验 |
GPR40 激活剂 2 的体外受体结合试验包括测量化合物与 GPR40 受体结合并激活该受体的能力。放射性配体结合试验可使用表达 GPR40 的细胞膜和放射性标记的 GPR40 配体进行。将细胞膜与放射性标记的配体和不同浓度的测试化合物孵育，并测量结合的放射性。或者，功能性试验使用钙动员试验或其他第二信使试验来测量受体激活。将表达 GPR40 的细胞加载钙敏感荧光染料，并用不同浓度的测试化合物处理。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子浓度的增加。使用非线性回归分析从剂量反应曲线计算 EC50 值。选择性试验比较化合物对相关受体的活性。
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| 细胞实验 |
GPR40 激活剂 2 的体外细胞活性测定采用表达重组 GPR40 的细胞或胰岛 β 细胞系进行。常用的细胞系包括稳定表达人 GPR40 的 CHO-K1 或 HEK293 细胞。将细胞用不同浓度的测试化合物处理，并使用荧光钙指示剂（如 Fluo-4 或 Fura-2）检测钙动员来评估受体激活情况。在胰岛素分泌测定中，将胰岛 β 细胞系（如 MIN6 或 INS-1）或原代胰岛在不同葡萄糖浓度下用该化合物处理。通过 ELISA 或放射免疫测定法测定培养基中分泌的胰岛素。同时使用标准细胞活力测定法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
GPR40 Activator 2 的体内动物研究采用 2 型糖尿病啮齿动物模型，例如 db/db 小鼠、ob/ob 小鼠或高脂饮食诱导的肥胖小鼠。通过灌胃法，以不同的剂量和给药方案给动物给药。在给药后的不同时间点测量血糖水平。通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 给予葡萄糖负荷并测量一段时间内的血糖水平。测量血清样本中的胰岛素水平，以评估该化合物对胰岛素分泌的影响。药代动力学研究评估血浆中的药物浓度。监测体重和食物摄入量作为安全性指标。疗效以与载体对照组相比的血糖降低或葡萄糖耐量改善来表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GPR40激活剂2的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C28H29NO6S2，分子量为539.66 g/mol。它在DMSO中的溶解度为10 mM。该化合物具有口服生物利用度，因此适用于研究中便捷的给药方案。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该化合物的药代动力学特征支持其用于2型糖尿病的临床前研究。详细的药代动力学数据可在专利文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GPR40 激活剂 2 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种 GPR40 激动剂，该化合物预计会对胰岛素分泌和葡萄糖代谢产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床观察。目前尚未公开报道包括遗传毒性、心脏毒性和重复给药毒性研究在内的全面毒理学特征。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
WO 2012147516 A1, WO 2012046869A1 and WO 2011078371 A1.
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| 其他信息 |
GPR40 激活剂 2 是一种强效的 GPR40 受体（游离脂肪酸受体 1，FFAR1）激活剂（激动剂）。它提取自专利 WO 2012147516 A1、WO 2012046869 A1 和 WO 2011078371 A1。该化合物的分子式为 C28H29NO6S2，分子量为 539.66 g/mol。GPR40 激活剂 2 可激活 GPR40，GPR40 主要表达于胰岛 β 细胞，并在葡萄糖刺激的胰岛素分泌中发挥关键作用。通过激活 GPR40，该化合物以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌，使其成为治疗 2 型糖尿病的潜在候选药物。GPR40 激活剂 2 尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。本品仅供非临床研究用途，可从科研化学品供应商处购买。GPR40 激活剂 2 是研究 GPR40 生物学和开发 2 型糖尿病新疗法的重要研究工具。
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| 分子式 |
C28H29NO6S2
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|---|---|
| 分子量 |
539.662965536118
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| 精确质量 |
539.144
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| CAS号 |
1312787-30-6
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| PubChem CID |
67121842
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.154
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| tPSA |
132.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
925
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AUYCNSCKGNAXFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29NO6S2/c1-19-14-25(34-12-5-13-37(3,32)33)15-20(2)28(19)23-7-4-6-21(16-23)18-35-24-10-8-22(9-11-24)26-17-27(30)29-36(26)31/h4,6-11,14-17H,5,12-13,18H2,1-3H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
5-[4-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]-1-oxo-1,2-thiazol-3-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~231.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.85 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8530 mL | 9.2651 mL | 18.5302 mL | |
| 5 mM | 0.3706 mL | 1.8530 mL | 3.7060 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9265 mL | 1.8530 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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