| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR52 antagonist-1 targets GPR52, a G protein-coupled receptor. GPR52 is an orphan GPCR that has been implicated in the regulation of striatal function and is a potential therapeutic target for Huntington's disease. By antagonizing GPR52, the compound reduces mutant huntingtin protein levels and promotes the survival of primary striatal neurons in mice. The compound has an IC50 of 0.63 μM for GPR52.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GPR52拮抗剂-1对GPR52的抑制IC50值为0.63 μM。它能降低细胞模型中突变亨廷顿蛋白（mHTT）的水平。该化合物还能促进小鼠原代纹状体神经元的存活。这些作用是通过拮抗GPR52介导的，GPR52拮抗作用调节参与神经元存活和蛋白质稳态的信号通路。然而，目前尚未有大量关于该化合物对其他靶点的体外活性数据的报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
接受 GPR52 拮抗剂-1（化合物 43）（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 4 周）的 HdhQ140 小鼠表现出 mHTT 水平降低以及亨廷顿病相关表型的改善 [1]。体内实验表明，GPR52 拮抗剂-1（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 4 周）可降低 HdhQ140 小鼠（亨廷顿病小鼠模型）的 mHTT 水平并改善亨廷顿病相关表型。这表明该化合物具有通过降低毒性突变亨廷顿蛋白水平来治疗亨廷顿病的潜力。该化合物采用腹腔注射给药，并在长期给药方案中显示出疗效。
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| 酶活实验 |
GPR52拮抗剂-1的体外酶/受体结合试验通常包括放射性配体结合试验或使用表达GPR52的细胞进行的功能试验。在结合试验中，将表达GPR52的细胞膜制备物与放射性标记的GPR52配体和不同浓度的化合物（0.001-100 μM）在室温下孵育1-2小时。通过过滤和闪烁计数法测量结合的放射性。在功能试验中，用GPR52激动剂刺激表达GPR52的细胞，测量cAMP的积累或β-arrestin的募集。IC50值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
GPR52拮抗剂-1的体外细胞实验采用小鼠原代纹状体神经元或表达GPR52的细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的化合物（0.001-10 μM）处理24-72小时。通过Western blotting或ELISA定量突变亨廷顿蛋白水平。采用MTT或CellTiter-Glo法评估神经元存活率。通过caspase-3/7活性检测细胞凋亡。检测GPR52介导的信号通路（例如cAMP水平）以确认靶点结合情况。
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| 动物实验 |
使用GPR52拮抗剂-1进行的体内动物研究采用HdhQ140小鼠，这是一种亨廷顿病转基因小鼠模型。小鼠腹腔注射该化合物，剂量为5 mg/kg，每日一次，持续4周。研究结束时，采集脑组织，通过Western blotting或ELISA分析mHTT水平。评估与亨廷顿病相关的表型，例如运动功能和体重。通过组织学评估纹状体神经元的存活情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GPR52拮抗剂-1的药代动力学特性：该化合物在DMSO中的溶解度约为250 mg/mL（约1031.61 mM）。其分子量为242.34，LogP值为4.3，表明其具有高亲脂性。具体的药代动力学参数，例如口服生物利用度、半衰期和组织分布，尚未有大量报道。动物实验中，该化合物采用腹腔注射给药。由于其亲脂性，预计该化合物能够穿过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GPR52拮抗剂-1的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种GPR52拮抗剂，其潜在毒性可能包括对纹状体功能和其他表达GPR52的组织的影响。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性毒性和亚慢性毒性试验，并监测体重、临床症状和组织病理学变化。目前尚无具体的遗传毒性或心脏毒性数据报道。
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| 参考文献 |
[1]. Wang C, et al. GPR52 Antagonist Reduces Huntingtin Levels and Ameliorates Huntington's Disease-Related Phenotypes. J Med Chem. 2021 Jan 28;64(2):941-957.
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| 其他信息 |
GPR52拮抗剂-1（CAS号：1239987-91-7，化合物43）是一种选择性GPR52拮抗剂，IC50值为0.63 μM。其分子式为C15H14OS，分子量为242.34。该化合物可降低小鼠突变亨廷顿蛋白的水平，并促进原代纹状体神经元的存活，具有在亨廷顿病研究中的潜在应用价值。该化合物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C15H14OS
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|---|---|
| 分子量 |
242.336062908173
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| 精确质量 |
242.076
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| CAS号 |
1239987-91-7
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| PubChem CID |
156588927
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
45.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
266
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)CC/C=C/C(=O)C2=CC=CS2
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| InChi Key |
XUIAIACHIPOOHR-BJMVGYQFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14OS/c16-14(15-11-6-12-17-15)10-5-4-9-13-7-2-1-3-8-13/h1-3,5-8,10-12H,4,9H2/b10-5+
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| 化学名 |
(E)-5-phenyl-1-thiophen-2-ylpent-2-en-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~1031.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1264 mL | 20.6322 mL | 41.2643 mL | |
| 5 mM | 0.8253 mL | 4.1264 mL | 8.2529 mL | |
| 10 mM | 0.4126 mL | 2.0632 mL | 4.1264 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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