| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GPR52 (orphan G protein-coupled receptor). Gpr52 antagonist E7 acts as an intracellular covalent ligand of orphan receptor GPR52. The compound binds covalently to GPR52 through an allosteric mechanism distinct from the agonist-binding pocket.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Gpr52拮抗剂E7可降低细胞模型中突变型HTT的水平，并能改善亨廷顿病相关表型。该化合物不阻断其他GPCR激活诱导的cAMP升高，证实E7并非作用于异源三聚体Gαs或其下游。E7对GPR52介导的信号通路表现出剂量依赖性的抑制作用。在HEK293/GPR52细胞中，Gpr52拮抗剂E7对WO-459（100 nM）诱导的cAMP升高具有显著的抑制作用，IC50值为12.0 μM。该化合物作为GPR52的共价拮抗剂发挥作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Gpr52拮抗剂E7可降低突变型HTT的水平，并在细胞和小鼠模型中挽救亨廷顿病相关表型。该化合物可挽救表达内源性mHTT的敲入型亨廷顿病小鼠模型中与亨廷顿病相关的行为表型。在果蝇模型中，E7可有效降低mHTT水平并挽救亨廷顿病相关表型。该化合物通过脑室内注射给药，用于概念验证研究。这些数据为通过阻断GPR52降低可溶性mHTT水平来治疗亨廷顿病提供了概念验证证据。
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| 酶活实验 |
使用表达重组GPR52的HEK293细胞进行体外结合实验，评估GPR52的结合情况。通过洗脱实验（充分洗涤后结合仍然存在）或受体-配体加合物的质谱分析来确认共价结合。通过测量激动剂WO-459（100 nM）诱导的GPR52介导的cAMP水平升高来评估活性。使用非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算IC50值。采用靶向蛋白质组学结合亲和质谱技术来鉴定结合位点并确认共价修饰。
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| 细胞实验 |
在稳定或瞬时表达 GPR52 的 HEK293 细胞中评估细胞活性。用不同浓度（通常为 0.1-100 μM）的 Gpr52 拮抗剂 E7 处理细胞，然后用 GPR52 激动剂 WO-459 (100 nM) 刺激。通过 ELISA、HTRF（Cisbio cAMP 动态检测试剂盒）或 AlphaScreen cAMP 检测法测定 cAMP 水平。在 HD 细胞模型中，使用针对突变亨廷顿蛋白的特异性抗体（例如，抗扩增多聚谷氨酰胺抗体，如 MW1 或 3B5H10）通过 Western blot 检测突变 HTT 水平。通过显微镜或生化分析评估亨廷顿病相关表型（例如，细胞死亡、聚集体形成）。通过与其他 GPCR 的比较来验证选择性。
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| 动物实验 |
本研究在表达内源性突变型HTT的亨廷顿病敲入小鼠模型中考察了体内疗效。Gpr52拮抗剂E7通过脑室内（icv）注射给药，用于概念验证研究。采用Western blot或ELISA法，使用突变特异性抗体检测脑组织（纹状体、皮质）中的突变型HTT水平。评估了亨廷顿病相关的行为表型，包括运动功能（转棒试验、旷场试验、握力）和生存率。该化合物能够挽救亨廷顿病敲入小鼠模型中与亨廷顿病相关的行为表型。Gpr52拮抗剂E7的分子式为C20H22O6，分子量为358.4 g/mol。CAS号：185213-52-9。外观：固体粉末。溶解度：DMSO中约为125 mg/mL（约348.78 mM）。储存条件：粉末：-20℃可保存3年，4℃可保存2年；溶剂：-80℃可保存6个月，-20℃可保存1个月。本产品需避光保存。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Gpr52拮抗剂E7的具体毒理学数据尚未广泛发表。作为一种研究化合物，应按照标准实验室安全预防措施进行操作。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医治疗。操作过程中应使用适当的个人防护装备。避免吸入、摄入和皮肤接触。有关详细的安全信息，包括潜在危害和处置注意事项，请参阅材料安全数据表（MSDS）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GPR52拮抗剂E7是一种用于研究GPR52生物学和亨廷顿病的科研工具化合物，尚未获准用于临床。该化合物又名异卡贝托品（Isoscabertopin），是一种倍半萜内酯类天然产物，也是一种抗癌成分。它作为孤儿受体GPR52的细胞内共价配体发挥作用。E7作为一种特异性GPR52拮抗剂的发现，为通过阻断GPR52来降低可溶性mHTT水平治疗亨廷顿病提供了概念验证证据。E7作为一种共价变构配体，具有独特的结合模式，无法与激动剂结合口袋结合。参考文献：Targeted Proteomics Combined with Affinity Mass Spectrometry Analysis Reveals Antagonist E7 Acts As an Intracellular Covalent Ligand of Orphan Receptor GPR52, ACS Chemical Biology (2020)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
有报道称，在 Elephantopus scaber 和 Elephantopus mollis 中发现了 scabertopin，相关数据可供参考。
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| 分子式 |
C20H22O6
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|---|---|
| 分子量 |
358.39
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| 精确质量 |
358.141
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| CAS号 |
185213-52-9
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| PubChem CID |
21575211
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
592.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
260.5±30.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.558
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| LogP |
2.03
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| tPSA |
78.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
769
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C/C=C(/C)\C(=O)O[C@H]1CC2=C[C@H](C/C(=C/[C@@H]3[C@@H]1C(=C)C(=O)O3)/C)OC2=O
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| InChi Key |
FTPHYXGWMIZVMP-RZYABJHASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22O6/c1-5-11(3)18(21)25-16-9-13-8-14(24-20(13)23)6-10(2)7-15-17(16)12(4)19(22)26-15/h5,7-8,14-17H,4,6,9H2,1-3H3/b10-7+,11-5-/t14-,15+,16-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
[(3S,4R,8R,9E,12S)-10-methyl-5-methylidene-6,14-dioxo-7,13-dioxatricyclo[10.2.1.04,8]pentadeca-1(15),9-dien-3-yl] (Z)-2-methylbut-2-enoate
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| 别名 |
Gpr52 antagonist E7; Gpr-52 antagonist E7; Gpr 52 antagonist E7
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~348.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (17.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (17.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7903 mL | 13.9513 mL | 27.9026 mL | |
| 5 mM | 0.5581 mL | 2.7903 mL | 5.5805 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3951 mL | 2.7903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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