| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GR 89696 targets the κ-opioid receptor (KOR) as a selective antagonist. It binds with high affinity to KOR, blocking the effects of endogenous dynorphins and other KOR agonists. By antagonizing KOR, GR 89696 modulates pain perception, stress responses, and reward pathways. The compound has been used to study the role of KOR in addiction, depression, anxiety, and pain modulation, as well as to differentiate KOR-mediated effects from those mediated by μ- and δ-opioid receptors.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外放射性配体结合实验表明，GR 89696 与 κ-阿片受体具有高亲和力结合。它能有效阻断强啡肽 A 等激动剂对 κ-阿片受体的激活，抑制下游信号通路，包括 G 蛋白激活、腺苷酸环化酶抑制和 MAPK 信号通路。该化合物已被用于功能性实验，以表征 κ-阿片受体的药理学特征，并区分其与其他阿片受体亚型的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GR 89696（肌注，0.01-0.1 μg/kg）以剂量依赖的方式减轻鞘内注射吗啡（0.03 mg）引起的抓挠反应，且不影响药物的镇痛效果[1]。在动脉惯性缺血模型中，1 mg/kg 的输注剂量可使脑动脉梗死面积减少 38%[2]。体内实验中，GR 89696 已被用于动物模型，以研究 κ 阿片受体 (KOR) 在疼痛、应激、成瘾和抑郁症中的作用。它能调节 KOR 介导的行为，包括应激诱导的镇痛、烦躁不安和厌恶反应。该化合物对于理解强啡肽/KOR 系统在应激相关精神疾病中的作用以及开发 KOR 拮抗剂作为抑郁症和成瘾的潜在治疗药物具有重要意义。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合试验：将表达κ-阿片受体的细胞膜（或脑组织制备物）与放射性标记的κ-阿片受体配体（例如[³H]-U69,593）和GR 89696在不同浓度（通常为0.1-100 nM）下孵育。结合亲和力（Kᵢ）由置换曲线计算得出。选择性通过对μ-和δ-阿片受体的测试进行评估。
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| 细胞实验 |
表达重组κ-阿片受体的细胞（例如CHO或HEK293细胞）在适宜的培养基中培养。功能性检测中，细胞先用GR 89696预孵育，然后用κ阿片受体激动剂（例如强啡肽A或U69,593）刺激。受体激活可通过以下方法评估：使用ELISA或基于HTRF的检测试剂盒测量福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况；或使用[³⁵S]GTPγS结合试验测量G蛋白激活情况。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
体内研究采用啮齿动物模型。GR 89696 以特定剂量通过腹腔注射、皮下注射或脑室内注射给药。进行行为学测试（例如，强迫游泳试验评估抑郁症，高架十字迷宫试验评估焦虑症，甩尾试验评估镇痛作用，条件性位置厌恶试验评估厌恶反应）。在相关模型中评估应激反应。采用微透析或组织分析进行神经化学测量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GR 89696 富马酸盐是一种高亲和力的选择性 κ-阿片受体拮抗剂（Kᵢ 值通常在低纳摩尔范围内）。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。该化合物在推荐的储存条件下稳定，适用于体外和体内药理学研究。详细的理化性质可从化学品供应商处获取。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：GR 89696（注释已移至此处）。
富马酸GR 89696是一种选择性κ-阿片受体（KOR）拮抗剂。它已被用于药理学研究，以研究KOR在疼痛调节、应激反应、成瘾和神经精神疾病中的作用。该化合物对于理解强啡肽/KOR系统以及开发KOR拮抗剂作为治疗抑郁症、焦虑症和成瘾的潜在药物至关重要。 |
| 分子式 |
C19H25N3O3CL2.C4H4O4
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|---|---|
| 分子量 |
530.39826
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| 精确质量 |
529.138
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| CAS号 |
126766-32-3
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| 相关CAS号 |
GR 89696 free base;126766-31-2
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| PubChem CID |
6442840
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
559.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
292ºC
|
| 蒸汽压 |
1.55E-12mmHg at 25°C
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| LogP |
2.436
|
| tPSA |
127.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
649
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(=O)N1CCN(C(C1)CN2CCCC2)C(=O)CC3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
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| InChi Key |
ABTNETSDXZBJTE-WLHGVMLRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H25Cl2N3O3.C4H4O4/c1-27-19(26)23-8-9-24(15(13-23)12-22-6-2-3-7-22)18(25)11-14-4-5-16(20)17(21)10-14;5-3(6)1-2-4(7)8/h4-5,10,15H,2-3,6-9,11-13H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+
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| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;methyl 4-[2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~94.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8854 mL | 9.4268 mL | 18.8537 mL | |
| 5 mM | 0.3771 mL | 1.8854 mL | 3.7707 mL | |
| 10 mM | 0.1885 mL | 0.9427 mL | 1.8854 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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