| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human EP4 receptor ( Ki = 13 nM ); rat EP4 receptor ( Ki = 20 nM ); EP4 ( Ki = 24 nM ); EP4 ( IC50 = 35 nM )
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| 体内研究 (In Vivo) |
Grapiprant（0-50 mg/kg；口服；每 24 小时一次；持续 9 个月；比格犬）长期口服对狗来说是安全的。 Grapiprant 治疗犬骨关节炎的疗效需要在其他研究中进行评估[3]。动物模型：36只雌雄比格犬（9月龄）[3] 剂量：0 mg/kg、1 mg/kg、6 mg/kg或50 mg/kg 给药方法：口服；口服；口服。每 24 小时一次； 9个月 结果：长期口服对狗来说是安全的。
在大鼠术后（爪切口）疼痛模型中，与溶媒组相比，术前30分钟口服grapiprant 133.3 mg/kg，能显著降低术后3小时和4小时的承重缺损（疼痛测量指标）。在该口服剂量下，卫星动物给药后4.5小时的平均血浆浓度为378 ng/mL。 [2] 在同一大鼠模型中，通过渗透泵从术前24小时开始持续皮下输注grapiprant（输注速率分别为150、300和600 µg/h），也能在术后3小时和4小时显著且剂量依赖性地减少承重缺损。这些输注速率下达到的稳态血浆浓度，在泵植入后24和28小时，分别约为335-364 ng/mL (150 µg/h)、773-859 ng/mL (300 µg/h) 和 1413-1646 ng/mL (600 µg/h)。 [2] 基于这些结果，估计grapiprant缓解大鼠急性手术疼痛的有效血浆浓度约为350 ng/mL。 [2] |
| 酶活实验 |
犬EP4受体结合实验: 从稳定表达克隆犬EP4受体的HEK293细胞制备膜蛋白。对于竞争性结合实验，将膜与1 nM的[³H]-PGE₂以及不同浓度的grapiprant一起孵育。测定其置换[³H]-PGE₂结合的IC₅₀值。同时使用Scatchard图分析测量了PGE₂与受体结合的平衡解离常数（Kd）。使用Cheng-Prusoff方程从IC₅₀值计算grapiprant的抑制常数（Ki）。实验进行了三次独立重复，每个数据点设双复孔。 [2]
血清蛋白结合实验（平衡透析法）: 使用平衡透析法测定grapiprant在犬、大鼠和人血清中的游离分数。向新鲜血清中添加grapiprant至标称浓度200和1000 ng/mL。组装透析池，用半透膜将充满1 mL加药血清的腔室与充满1 mL磷酸盐缓冲盐水的腔室隔开。将透析池浸入37°C水浴中，持续旋转5小时以达到平衡。透析后，使用经验证的LC/MS/MS方法定量血清腔和缓冲腔中的grapiprant浓度。使用特定公式，比较平衡时两个腔室中的药物浓度，计算游离分数（fub）。 [2] |
| 动物实验 |
36只比格犬（9月龄），雌雄各半
0 mg/kg、1 mg/kg、6 mg/kg 或 50 mg/kg 口服给药；每24小时一次；持续9个月 犬药代动力学研究：一只健康的雄性比格犬单次静脉注射格拉匹仑，剂量为0.5 mg/kg体重。药物首先溶解于乙醇（10 mg/mL），然后以9:1 (v:v) 的比例（乙醇：水）用注射用水稀释，并立即以5 mL/min的速率注射到右侧颈静脉。在预定时间点（0（给药前）、给药后15、30、45分钟以及1、2、4、6、8、10和24小时），通过插入左颈静脉的导管采集血样（2-3 mL）。血液采集于含肝素锂的试管中，30分钟内离心，收集的血浆立即冷冻于-20°C直至分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
动物（马）研究表明，首次服用2 mg/kg剂量后72小时，血清中药物浓度>0.005 ng/ml。该药物吸收迅速，据报道，其Cmax为31.9 ng/ml，Tmax为1.5小时，AUC为2000 ng·hr/ml。生物利用度方面，格拉匹仑的平均生物利用度为39%。据报道，进食后，其生物利用度、达峰时间和最大浓度均显著降低。 口服给药后，大部分药物在72小时内被吸收。动物（马）研究表明，首次服用2 mg/kg剂量后96小时，尿液中药物浓度>0.005 ng/ml。排泄剂量中，分别有55%、15%和19%的给药剂量经胆汁、尿液和粪便排出。 动物研究（猫）报告的分布容积为918 ml/kg。 动物研究（猫）报告的清除率为173.2 ml/hr·kg。 代谢/代谢物 体外犬微粒体研究报告鉴定出四种代谢物：一种N-脱氨代谢物（尿液和粪便中的主要代谢物）、两种羟基化代谢物和一种N-氧化代谢物。 生物半衰期 动物研究（马）报告的消除半衰期为5.86小时。 在一只比格犬单次静脉注射0.5 mg/kg后，药代动力学特征为格拉匹仑（grapiprant）的药代动力学可以用双室模型描述，其分布/消除阶段较快，持续时间达 4 小时，而末端消除阶段较慢，持续时间为 4 至 10 小时。[1] 这项单剂量研究得出的关键药代动力学参数包括：浓度-时间曲线下面积（AUC₀–∞）= 1339 h·ng/mL。[1] 末端半衰期（HL）= 6.07 小时。[1] 全身清除率（Cl）= 373 mL/kg/h。[1] 稳态分布容积（Vss）= 2162 mL/kg。[1] 血浆浓度范围为给药后 15 分钟的 779 ng/mL 至给药后 10 小时的 38.9 ng/mL。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
格拉匹仑的血清蛋白结合率约为95%。与格拉匹仑结合的主要蛋白质是白蛋白。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
格拉匹仑（Grapiprant），又名AT-001和CJ-023，是一种哌仑类药物。这类分子源自酰基磺酰胺，其特征是一类新型的对-N-酰基氨基甲基苯甲酸，已知是前列腺素受体拮抗剂。目前，这类分子正在开发用于兽医临床。世界卫生组织于2013年定义了这类药物。格拉匹仑于2016年3月获得美国食品药品监督管理局兽药中心批准，作为一种非环氧合酶抑制剂类非甾体抗炎药用于兽医领域。格拉匹仑是一种口服生物利用度高的前列腺素E受体4亚型（EP4）拮抗剂，具有潜在的镇痛、免疫调节和抗肿瘤活性。格拉匹仑给药后，该药物选择性地结合并抑制前列腺素E2 (PGE2) 的结合，从而阻止EP4受体的激活。这抑制了PGE2-EP4受体介导的信号传导，并阻止了PGE2-EP4信号通路过度激活的肿瘤细胞的增殖。此外，EP4受体抑制通过抑制白细胞介素-23 (IL-23) 的产生和IL-23介导的Th17细胞扩增来调节免疫系统。由于EP4在周围感觉神经元中表达，阻断EP4介导的信号传导可能产生镇痛作用。EP4是一种前列腺素受体亚型，属于G蛋白偶联受体，在某些类型的癌症中表达。它促进肿瘤细胞增殖和侵袭。
药物适应症 由于该分子已报道具有镇痛和抗炎作用，因此格拉匹仑在镇痛和抗炎领域得到了研究。该分子已被批准并广泛接受用于兽医领域，以减轻关节炎疼痛。在人类中，它已被研究用于控制与骨关节炎相关的疼痛和炎症。格拉匹仑的作用可以通过前列腺素E2 (PGE2) 的功能来解释，PGE2是炎症的典型症状——肿胀、发红和疼痛的关键介质。 PGE2 的作用源于其通过四种受体 EP1、EP2、EP3 和 EP4 发挥作用，其中 EP4 是 PGE2 驱动炎症的主要介质。 用于治疗犬轻度至中度骨关节炎相关疼痛。 作用机制 格拉匹仑是一种 EP4 前列腺素受体拮抗剂，因此该药物的活性被认为完全与其选择性阻断该受体有关。它能以高亲和力与人和其它哺乳动物的 EP4 前列腺素受体结合，而不干扰其他对多种生理功能至关重要的前列腺素通路。格拉匹仑的结合阻断了 PGE2 的结合，从而抑制了其与疼痛和炎症信号级联相关的生物学效应。格拉匹仑在兽医学领域广受欢迎，其作用机制是通过不影响前列腺素的生成，从而不与其他前列腺素受体通路相互作用，实现靶向镇痛。 药效学 临床前研究表明，格拉匹仑能有效减轻急性和慢性疼痛及炎症。格拉匹仑的疗效似乎呈剂量依赖性，与罗非昔布和吡罗昔康的疗效相当。据报道，格拉匹仑能有效缓解犬类关节炎疼痛。 格拉匹仑 (CJ-023423) 是一种新型选择性前列腺素E2 (PGE2) EP4受体拮抗剂。目前正在开发用于控制人类和犬类骨关节炎相关的疼痛和炎症。 [1] 其分子量为 491.61 g/mol，预测的辛醇-水分配系数 (logP) 为 4.56，水溶性极差 (0.041 mg/L)。[1] 本研究建立并验证了一种特异性强、灵敏度高、准确度高的高效液相色谱-荧光检测法 (HPLC-FL)，用于定量分析犬血浆中的格拉匹仑 (grapiprant)。该方法的定量下限 (LLOQ) 为 10 ng/mL，平均提取回收率为 88.1%。该方法已成功应用于犬的初步药代动力学研究。[1] |
| 分子式 |
C26H29N5O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
491.61
|
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| 精确质量 |
491.199
|
|
| 元素分析 |
C, 63.52; H, 5.95; N, 14.25; O, 9.76; S, 6.52
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| CAS号 |
415903-37-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11677589
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
>136 ºC (Grapiprant hydrochloride)
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| 折射率 |
1.647
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| LogP |
4.56
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| tPSA |
114
|
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
802
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])(N([H])C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N1C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=NC2C(C([H])([H])[H])=NC(C([H])([H])[H])=C([H])C1=2)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
HZVLFTCYCLXTGV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N5O3S/c1-5-24-29-25-19(4)28-18(3)16-23(25)31(24)21-10-8-20(9-11-21)14-15-27-26(32)30-35(33,34)22-12-6-17(2)7-13-22/h6-13,16H,5,14-15H2,1-4H3,(H2,27,30,32)
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| 化学名 |
1-[2-[4-(2-ethyl-4,6-dimethylimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)phenyl]ethyl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0341 mL | 10.1707 mL | 20.3413 mL | |
| 5 mM | 0.4068 mL | 2.0341 mL | 4.0683 mL | |
| 10 mM | 0.2034 mL | 1.0171 mL | 2.0341 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05041101 | Active Recruiting |
Drug: Eribulin Mesylate Drug: Grapiprant |
Breast Inflammatory Carcinoma Recurrent Breast Inflammatory Carcinoma |
M.D. Anderson Cancer Center | November 4, 2021 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03658772 | Completed | Drug: grapiprant Drug: grapiprant and pembrolizumab |
Microsatellite Stable Colorectal Cancer |
Arrys Therapeutics | September 20, 2018 | Phase 1 |
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T26A
IP receptor agonist 1
EP1 receptor antagonist-1
Imitrodast sodium
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COA
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463611831
