| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Grp94 Inhibitor-1 selectively targets Grp94 (Hsp90B1) with an IC50 value of 13 nM (ATPase activity assay) [1]
Grp94 Inhibitor-1 shows high selectivity over other Hsp90 family members: Hsp90α (IC50 = 1.8 μM), Hsp90β (IC50 = 2.1 μM), Grp78 (IC50 > 10 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Grp94 特异性客户包括整合素亚基的子集，包括整合素 α2 和 αL。 Grp94 分子伴侣的作用对于它们的成熟和转运到细胞表面是必需的，尽管细胞质 Hsp90α 不是必需的。 Grp94 Inhibitor-1（1-5 μM；36 小时）以剂量依赖性方式降低 panc1 细胞上整合素 α2 和整合素 αL 的表达水平 [1]。
Grp94抑制剂-1（10 nM–1 μM）呈剂量依赖性抑制Grp94 ATP酶活性，1 μM时抑制率达90%以上 [1] 在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中，Grp94抑制剂-1（0.1 μM、1 μM、10 μM）显著降低促炎细胞因子TNFα（IC50 = 0.8 μM）、IL-6（IC50 = 0.6 μM）和IL-1β（IC50 = 1.2 μM）的分泌 [1] 在TNFα刺激的Caco-2肠道上皮细胞中，Grp94抑制剂-1（1 μM、10 μM）通过减少IκBα磷酸化和p65核转位抑制NF-κB通路激活，并下调促炎趋化因子CXCL1和CXCL8的表达 [1] Grp94抑制剂-1（0.1 μM–10 μM）对RAW264.7、Caco-2细胞及原代人结肠上皮细胞的活力无影响，体外细胞毒性较低 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与结肠缩短相反，Grp94 Inhibitor-1（腹腔注射，每日一次；共同给药 10 mg/kg 或 30 mg/kg；8 天）降低了疾病活动指数 (DAI) 评级。此外，它还可以显着降低结肠组织中的 p65 表达，并降低血液和结肠组织中 TNFα 和 IL-6 的水平，特别是在 30 mg/kg 剂量组中 [1]。
在DSS诱导的溃疡性结肠炎（UC）C57BL/6小鼠模型中，Grp94抑制剂-1（3 mg/kg、10 mg/kg）每日一次口服给药7天，显著改善UC相关症状：疾病活动指数（DAI）评分降低（10 mg/kg剂量组从8.2 ± 0.5降至3.1 ± 0.3）、结肠长度增加（10 mg/kg剂量组从4.2 ± 0.2 cm增至6.1 ± 0.3 cm）、结肠组织损伤减轻（组织学评分10 mg/kg剂量组从7.5 ± 0.4降至2.8 ± 0.2）[1] 在UC小鼠中，Grp94抑制剂-1（10 mg/kg）通过减少CD4+ T细胞、中性粒细胞和巨噬细胞浸润，下调结肠组织中TNFα（减少62%）、IL-6（减少58%）、IL-1β（减少55%）和IFNγ（减少49%）的mRNA水平，发挥结肠抗炎作用 [1] Grp94抑制剂-1（10 mg/kg）通过上调结肠上皮细胞中紧密连接蛋白ZO-1和闭合蛋白的表达，恢复UC小鼠的肠屏障功能 [1] |
| 酶活实验 |
Grp94 ATP酶活性测定：重组Grp94蛋白与不同浓度的Grp94抑制剂-1（0.1 nM–10 μM）在含ATP和荧光ATP酶底物的测定缓冲液中孵育，37°C反应60分钟后，检测荧光强度以反映ATP水解情况，通过拟合剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
Hsp90家族选择性测定：采用相同的ATP酶测定方案，对重组Hsp90α、Hsp90β和Grp78蛋白进行检测，Grp94抑制剂-1浓度范围为0.1 nM–10 μM，确定各靶点的IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析 [1]
细胞类型： Panc1 细胞 测试浓度： 1 μM； 2.5μM； 5 μM 孵育持续时间：36 小时 实验结果：整合素 α2 和整合素 αL 蛋白表达减少。 RAW264.7巨噬细胞细胞因子分泌测定：细胞接种于24孔板（5 × 10⁴个细胞/孔），用Grp94抑制剂-1（0.1 μM–10 μM）预处理2小时后，加入LPS（1 μg/mL）刺激24小时，收集培养上清液，通过ELISA检测TNFα、IL-6和IL-1β水平 [1] Caco-2细胞NF-κB激活测定：细胞接种于6孔板（1 × 10⁵个细胞/孔），用Grp94抑制剂-1（1 μM、10 μM）预处理2小时后，加入TNFα（10 ng/mL）刺激1小时，制备细胞裂解液，通过Western blot检测磷酸化IκBα和核p65，采用qPCR检测CXCL1和CXCL8的mRNA水平 [1] 细胞活力测定：RAW264.7、Caco-2细胞及原代人结肠上皮细胞接种于96孔板（1 × 10⁴个细胞/孔），用Grp94抑制剂-1（0.1 μM–10 μM）处理48小时，通过MTT法测定细胞活力，检测570 nm处吸光度 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠（雄性，20-22 g）[1]
剂量： 10 mg/kg 或 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)，每日一次；10 mg/kg 或 30 mg/kg 联合给药 实验结果： 溃疡性结肠炎 (UC) 小鼠的疾病活动指数 (DAI) 评分降低。 DSS 诱导的 UC 模型：将 8-10 周龄的 C57BL/6 小鼠在饮用水中添加 3% DSS，持续 7 天，以诱导溃疡性结肠炎。 Grp94抑制剂-1溶解于10% DMSO、40%聚乙二醇400和50%生理盐水中，从第0天到第6天，每天一次，分别以3 mg/kg和10 mg/kg的剂量进行口服给药。对照组仅给予溶剂。第7天，处死小鼠；收集结肠组织用于长度测量、组织学分析和细胞因子mRNA检测；收集血清用于基于ELISA的细胞因子测定[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在Sprague-Dawley大鼠中，口服Grp94抑制剂-1（10 mg/kg）的生物利用度(F)为32%，Cmax为890 ng/mL，Tmax为1.5小时，消除半衰期(t1/2)为4.2小时[1]
Grp94抑制剂-1具有良好的水溶性（pH 7.4时为25 μg/mL）和中等的血浆蛋白结合率（在人血浆中结合率为78%）[1] 在人肝微粒体稳定性试验中，Grp94抑制剂-1的半衰期为3.8小时，且CYP450酶对其代谢极少（10 μM时CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的抑制率<20%）。 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ICR小鼠急性毒性研究：口服剂量高达200 mg/kg的Grp94抑制剂-1，14天内未引起死亡或明显的毒性症状（例如体重减轻、行为异常、器官损伤）[1]
Sprague-Dawley大鼠亚慢性毒性研究（每日口服10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg，持续28天）：未观察到体重、食物摄入量或血液学/生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化；肝脏、肾脏、心脏、肺和脾脏的组织病理学检查未发现药物相关病变[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Grp94抑制剂-1通过选择性抑制Grp94的ATPase活性发挥抗炎作用，从而干扰参与炎症信号传导的Grp94底物蛋白（例如TLR4、IL-1R、NF-κB亚基）的折叠和成熟[1]。Grp94抑制剂-1对Grp94相对于其他Hsp90家族成员的高选择性降低了泛Hsp90抑制剂可能存在的脱靶效应[1]。Grp94抑制剂-1具有良好的抗炎功效，体外和体内实验均证实其具有抗炎作用，且药代动力学/毒理学特性良好，因此有望成为治疗溃疡性结肠炎的候选药物[1]。
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| 分子式 |
C22H28N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
352.469925880432
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| 精确质量 |
352.215
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| CAS号 |
2234897-35-7
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| PubChem CID |
137321151
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
75.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
451
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1CCC(CC1)NC1C=CC(C2C=CC(=CC=2)C(C)C)=CC=1C(N)=O
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| InChi Key |
JMGDXIHGWTVBMX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N2O2/c1-14(2)15-3-5-16(6-4-15)17-7-12-21(20(13-17)22(23)26)24-18-8-10-19(25)11-9-18/h3-7,12-14,18-19,24-25H,8-11H2,1-2H3,(H2,23,26)
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| 化学名 |
2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]-5-(4-propan-2-ylphenyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~709.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8371 mL | 14.1856 mL | 28.3712 mL | |
| 5 mM | 0.5674 mL | 2.8371 mL | 5.6742 mL | |
| 10 mM | 0.2837 mL | 1.4186 mL | 2.8371 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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