| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GS-143 targets the E3 ubiquitin ligase β-TrCP1 (also known as SCFβTrCP1). It inhibits IκBα ubiquitination with an IC₅₀ of 5.2 μM for SCFβTrCP1-mediated IκBα ubiquitylation. By blocking IκBα ubiquitination and subsequent proteasomal degradation, GS-143 prevents the release of NF-κB from its inhibitory complex, thereby suppressing NF-κB activation and target gene transcription. The compound does not inhibit proteasome activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Th2细胞在暴露于GS143（10 μM或20 μM）时对因子诱导的细胞凋亡具有抵抗力，而Th1细胞则不受影响。GS143以剂量依赖的方式显著抑制Th2通路产生IL-4的能力[1]。GS143抑制TNFα诱导的NF-κB调控，平均IC50值为10.5 μM。GS143还能以6.1 μM的IC50值抑制HT-29循环细胞中TNFα诱导的ICAM-1表达。LPS激活的THP-1细胞中TNFα和IL-1β的产生也受到抑制，IC50值分别为2.1 μM和5.3 μM。 p53 和 β-catenin 不受 GS143 抑制[2]。
体外实验表明，GS-143 以 5.2 μM 的 IC₅₀ 值抑制 IκBα 的泛素化。它抑制 NF-κB 的激活和靶基因的转录。该化合物阻断 LPS 诱导的人髓单核细胞中炎症细胞因子的表达。GS-143 还触发一条新的信号通路，重新激活潜伏的 HIV-1，导致 NF-κB p65 的非经典激活。该通路通过 NIK 启动非经典信号通路，随后激活 IKK，导致 p65 在 S536 位点磷酸化并转位至细胞核。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对BALB/c小鼠进行一次鼻内嗅觉给药，给予16–32 μg/只的GS143，可激活NF-κB转录因子受体。此外，GS143治疗可促进气道内Th2细胞因子和嗜酸性粒细胞趋化因子的产生，并激活嗜酸性粒细胞的转录因子，使其迁移至气道[1]。体内研究已在动物模型中证实了GS-143的抗哮喘作用。在OVA致敏小鼠中，该化合物可降低炎症细胞因子的表达。作为一种β-TrCP1连接酶抑制剂，GS-143在炎症性疾病、HIV潜伏期逆转和癌症研究中具有潜在的应用价值。该化合物能够在不影响蛋白酶体活性的情况下调节NF-κB信号通路，使其成为研究NF-κB通路调控的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
IκBα泛素化检测：将含有SCFβTrCP1 E3连接酶复合物、磷酸化IκBα底物、E1和E2酶以及泛素的细胞裂解液或体外泛素化反应混合物与不同浓度（通常为0.1-50 μM）的GS-143孵育。使用抗泛素或抗IκBα抗体通过Western blot检测IκBα的泛素化。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
人髓单核细胞（例如THP-1细胞）在含10%胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中，于37℃、5% CO₂条件下培养。细胞预先用不同浓度（通常为1-50 μM）的GS-143处理，然后用脂多糖（LPS）刺激。采用ELISA法检测上清液中炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的水平。通过Western blot和免疫荧光法检测IκBα的降解和p65的核转位来评估NF-κB的激活情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：注射卵清蛋白的balb/c（Bagg ALBino）小鼠（7-8周龄）[1]
剂量：16 μg/只或32 μg/只 给药途径：鼻内给药；主要 实验结果：抑制致敏小鼠肺部抗原诱导的NF-κB活化。 体内研究在啮齿动物炎症或哮喘模型中进行。GS-143配制于合适的载体中，并以指定剂量通过腹腔注射、静脉注射或其他途径给药。在OVA致敏小鼠中，检测肺组织中的炎症细胞因子表达。对于HIV潜伏期研究，使用合适的动物模型评估LRA活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GS-143 的分子式为 C₂₈H₁₉FN₂O₄，分子量为 466.47。它可溶于 DMSO（10 mM）。纯度 >98%。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C，并避光防潮。它是一种 β-TrCP1 连接酶抑制剂，可抑制 IκBα 的泛素化，但不影响蛋白酶体的活性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GS-143 是一种特异性小分子 E3 泛素连接酶 β-TrCP 抑制剂，可选择性抑制 IκBα 泛素化，IC₅₀ 为 5.2 μM。它能抑制 NF-κB 活化和靶基因转录，而不抑制蛋白酶体活性。该化合物在 HIV-1 潜伏感染的原代细胞模型中表现出强效的潜伏期逆转活性，其机制是通过触发一条新的信号通路，导致 NF-κB p65 的非经典活化。GS-143 在 OVA 致敏小鼠中也具有抗哮喘作用。本品仅供研究用途。
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| 分子式 |
C28H19FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
466.459870576859
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| 精确质量 |
466.132
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| CAS号 |
916232-21-8
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| PubChem CID |
121513876
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
844
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC(N2C(=O)C(=CC3=CC=C(C4C(F)=CC=CC=4)O3)C(CC3C=CC=CC=3)=N2)=CC=1)O
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| InChi Key |
IZPMWFSVTDOCDI-HAVVHWLPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H19FN2O4/c29-24-9-5-4-8-22(24)26-15-14-21(35-26)17-23-25(16-18-6-2-1-3-7-18)30-31(27(23)32)20-12-10-19(11-13-20)28(33)34/h1-15,17H,16H2,(H,33,34)/b23-17+
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| 化学名 |
4-[(4E)-3-benzyl-4-[[5-(2-fluorophenyl)furan-2-yl]methylidene]-5-oxopyrazol-1-yl]benzoic acid
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| 别名 |
GS143; GS 143; GS-143
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~37.5 mg/mL (~80.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.46 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 1.88 mg/mL (4.03 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 18.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1438 mL | 10.7190 mL | 21.4381 mL | |
| 5 mM | 0.4288 mL | 2.1438 mL | 4.2876 mL | |
| 10 mM | 0.2144 mL | 1.0719 mL | 2.1438 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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