| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BET family bromodomains: BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT. GS-626510 is an orally bioavailable inhibitor of BET family bromodomains.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GS-626510 与 BRD2/3/4 结合，Kd 值为 0.59-3.2 nM。它能阻断 BD1 和 BD2 溴结构域，IC50 值分别为 83 nM 和 78 nM。这些数据表明，GS-626510 对所有测试的 BET 溴结构域均具有高效性。GS-626510 具有口服生物利用度。该化合物抑制 BET 依赖性转录程序，导致 MYC 等癌基因表达下调。GS-626510 在临床前模型中显示出抗癌活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，GS-626510具有口服生物利用度。作为一种BET抑制剂，它在临床前模型中通过调节基因表达，特别是下调MYC和其他致癌转录程序，展现出抗肿瘤活性。一项在NSG小鼠中进行的单剂量药代动力学研究证实了10 mg/kg的给药方案。该化合物已被研究用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。包括动物模型、给药方案和详细结果在内的具体体内疗效数据可在原始文献中找到，但公开检索结果中并未提供详尽的信息。
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| 酶活实验 |
BET溴结构域结合能力的评估采用体外结合实验，例如AlphaScreen、时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或使用重组溴结构域蛋白和荧光示踪剂的荧光偏振法。Kd值通过非线性回归分析从结合曲线计算得出。IC50值通过竞争性结合曲线计算得出。选择性评估通过对一系列溴结构域和其他表观遗传读取结构域进行分析来实现。
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| 细胞实验 |
在包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤细胞系在内的癌细胞系中评估细胞活性。将细胞用不同浓度（通常为 0.001-100 μM）的 GS-626510 处理 24-72 小时。采用 MTT、MTS 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。使用 BRD4-NanoLuc 融合构建体，通过细胞热位移分析 (CETSA) 或 NanoBRET（生物发光共振能量转移）评估 BRD 靶基因的结合情况。采用 qRT-PCR 或 RNA-seq 检测 MYC 和其他 BET 靶基因（例如 BCL2、CCND1、CDK6）的表达。通过 caspase-3/7 激活或 Annexin V 染色评估细胞凋亡。采用流式细胞术分析细胞周期分布。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植肿瘤模型（包括白血病和实体瘤）中研究体内疗效。GS-626510 以不同剂量（例如 10 mg/kg）口服给药。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤生长情况并计算肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并称重。在肿瘤组织中评估药效学标志物，包括 BRD 靶点结合（通过 CETSA 或免疫组织化学）、MYC 表达（通过 qRT-PCR 或免疫组织化学）以及下游靶基因表达。在血浆和肿瘤组织中测量药代动力学参数。进行单剂量药代动力学研究以确定最佳给药方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GS-626510 的分子式为 C24H20N4O2，分子量为 396.44 g/mol。CAS 编号：1637770-13-8。该化合物具有口服生物利用度。GS-626510 是一种强效的 BET 家族溴结构域抑制剂。GS-626510 由吉利德公司开发，代表了一种独特的化学类型，具有独特的 ADME 特性。单剂量药代动力学研究证实了 NSG 小鼠中 10 mg/kg 的给药剂量有效。该化合物可溶于 DMSO，为长期稳定保存，应避光防潮，并置于 -20°C 保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GS-626510 的安全数据表明，它是一种仅供实验室使用的研究化合物。作为一种 BET 抑制剂，它可能对细胞增殖、基因表达和造血产生影响。包括急性毒性、器官毒性、遗传毒性和生殖毒性在内的具体毒理学特征尚未得到广泛报道。操作过程中应遵循标准的实验室安全规范，包括使用个人防护装备和保持良好的通风。该化合物仅供研究使用，未经相关监管机构批准，不得用于人体治疗。有关详细的安全信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GS-626510 是一种用于研究 BET 溴结构域生物学和表观遗传调控的研究工具化合物，尚未获准用于临床。由于其能够抑制 BET 溴结构域并调节癌基因表达，该化合物已被用于癌症研究。GS-626510 由吉利德公司开发，具有独特的化学类型和 ADME 特性。该化合物对所有 BET 溴结构域均具有高效性（Kd 0.59-3.2 nM）和良好的口服生物利用度，使其成为体内研究 BET 依赖性转录以及验证 BET 溴结构域作为肿瘤治疗靶点的宝贵工具。
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| 分子式 |
C25H22N4O
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|---|---|
| 分子量 |
394.468385219574
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| 精确质量 |
394.179
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| CAS号 |
1637770-13-8
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| PubChem CID |
86301666
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
67.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
626
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C)=C(C(C)=N1)C1C=C(C2=C(C)C=CC3C2=CC=CN=3)C2=C(C=1)NC(C1CC1)=N2
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| InChi Key |
KHQQNXFBTALTQF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22N4O/c1-13-6-9-20-18(5-4-10-26-20)22(13)19-11-17(23-14(2)29-30-15(23)3)12-21-24(19)28-25(27-21)16-7-8-16/h4-6,9-12,16H,7-8H2,1-3H3,(H,27,28)
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| 化学名 |
4-[2-cyclopropyl-7-(6-methylquinolin-5-yl)-3H-benzimidazol-5-yl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole
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| 别名 |
GS626510 GS 626510 GS-626510
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~63.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5350 mL | 12.6752 mL | 25.3505 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5350 mL | 5.0701 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2675 mL | 2.5350 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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