| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-1521498 targets the μ-opioid receptor (MOR), a G protein-coupled receptor that is the primary target for endogenous opioid peptides and for opioid drugs such as morphine and fentanyl. MOR is a key component of the brain's reward circuitry and is involved in mediating the euphoric and analgesic effects of opioids. GSK-1521498 is a potent and selective antagonist of MOR. By blocking MOR signaling, it attenuates the rewarding effects of drugs of abuse and of palatable foods, thereby reducing compulsive behaviors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK-1521498 是一种强效且选择性的 μ-阿片受体拮抗剂。其活性通常通过受体结合试验和功能试验进行测定。在受体结合试验中，测定其对 μ-阿片受体的亲和力 (Ki)。在功能试验中，测定其抑制 μ-阿片受体介导的信号传导的能力，例如抑制 cAMP 的积累。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的 IC50 或 Ki 值。该化合物对 μ-阿片受体的选择性已得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型和人体中，体内实验表明，GSK-1521498 能减弱奖赏驱动的强迫行为，例如寻求兴奋剂或暴食。它已被研究用于治疗肥胖症、酒精中毒和药物成瘾。通过阻断μ阿片受体（MOR）信号通路，GSK-1521498 可降低药物和食物的奖赏效应，从而减少强迫性摄入。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的体内实验方案和结果，例如临床试验的疗效。
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| 酶活实验 |
GSK-1521498 的体外活性测定旨在评估其与 μ-阿片受体的结合及其拮抗作用。受体结合测定采用表达 μ-阿片受体 (MOR) 的细胞膜和放射性标记的 MOR 配体。加入浓度递增的 GSK-1521498 与标记配体竞争结合。Ki 值由竞争曲线确定。功能测定旨在评估该化合物抑制 MOR 介导信号传导的能力。在 GSK-1521498 存在的情况下，用 MOR 激动剂（例如 DAMGO）处理表达 MOR 的细胞，并测定 cAMP 积累的抑制或 G 蛋白偶联内向整流钾通道 (GIRK) 的激活情况。
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| 细胞实验 |
GSK-1521498 的体外细胞活性检测采用表达人 μ-阿片受体的细胞进行。典型的检测方法是将细胞接种于多孔板中，并用 μ-阿片受体激动剂处理以刺激信号传导。加入不同浓度的 GSK-1521498，并检测其对激动剂诱导效应的抑制作用。例如，可以使用竞争性免疫测定法检测 cAMP 积累的抑制情况。IC50 值由剂量反应曲线确定。这些检测证实了该化合物对 μ-阿片受体具有强效的拮抗活性。
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| 动物实验 |
已在药物成瘾和暴食症模型中开展了GSK-1521498的体内动物实验。在典型的研究中，动物被训练进行自我给药滥用药物（例如可卡因）或摄入美味食物。随后给予GSK-1521498，并测量其对药物渴求或食物摄入的影响。评估该化合物降低这些奖赏驱动行为的能力。这些研究证实，GSK-1521498能够减轻强迫行为。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-1521498 的分子量在现有文献中未明确列出。它是一种固体化合物，可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 和其他有机溶剂。建议将粉末储存在 -20°C 的低温环境中。其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 等药代动力学特性已在研究中进行了详细研究。然而，标准产品说明书中并未提供具体数值。作为一种研究化合物，其稳定性可通过适当的储存条件来维持。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供GSK-1521498的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。GSK-1521498是一种选择性μ-阿片受体拮抗剂，其毒性可能与其对μ阿片受体（MOR）介导的信号通路的影响有关。然而，目前尚未有全面的毒理学研究报告。与所有研究用化学品一样，处理GSK-1521498时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅用于研究用途，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-1521498 已用于肥胖症和酒精成瘾治疗的临床试验。
GSK-1521498 是一种研究性化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种强效且选择性的 μ-阿片受体 (MOR) 拮抗剂。研究表明，它能减轻动物和人类的奖赏驱动型强迫行为，例如寻求兴奋剂或暴饮暴食。它在肥胖症、酒精成瘾和药物成瘾方面具有潜在的应用价值。其作用机制涉及阻断 MOR 信号传导，而 MOR 信号传导参与大脑的奖赏回路。GSK-1521498 是研究阿片受体药理学和奖赏机制的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C24H20F2N4
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|---|---|
| 分子量 |
402.44
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| 精确质量 |
326.134
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| CAS号 |
1007573-18-3
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| 相关CAS号 |
GSK1521498 free base (hydrochloride);1007578-24-6;GSK1521498;1426543-84-1
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| PubChem CID |
24737629
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.397
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| tPSA |
53.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
537
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WIEDUMBCZQRGSY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H20F2N4/c25-22-11-19(15-6-3-7-18(8-15)24-28-14-29-30-24)12-23(26)21(22)13-27-20-9-16-4-1-2-5-17(16)10-20/h1-8,11-12,14,20,27H,9-10,13H2,(H,28,29,30)
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| 化学名 |
N-[[2,6-difluoro-4-[3-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-2,3-dihydro-1H-inden-2-amine
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| 别名 |
GSK-1521498 GSK 1521498GSK1521498 GSK-1521498B
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~11.36 mg/mL (~28.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4848 mL | 12.4242 mL | 24.8484 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4848 mL | 4.9697 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2424 mL | 2.4848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01366573 | COMPLETED | Drug: GSK1521498 Other: Placebo |
Alcoholism | GlaxoSmithKline | 2011-05-13 | Phase 1 |
| NCT00976066 | COMPLETED | Drug: Part A Assessing GSK1521498 Drug: Part B Assessing GSK1521498 Drug: Part C Assessing Naltrexone |
Obesity | GlaxoSmithKline | 2009-06-15 | Phase 1 |
| NCT00976066 | COMPLETED | Drug: Part A Assessing GSK1521498 Drug: Part B Assessing GSK1521498 Drug: Part C Assessing Naltrexone |
Obesity | GlaxoSmithKline | 2009-06-15 | Phase 1 |
| NCT01195792 | COMPLETED | Drug: GSK1521498 Drug: Placebo |
Obesity | GlaxoSmithKline | 2010-09 | Phase 2 |
| NCT00976105 | COMPLETED | Drug: Zolpidem or placebo - Hypnotic drug given for sleep disorders Drug: GSK1521498 or placebo |
Obesity | GlaxoSmithKline | 2009-09-22 | Phase 1 |
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