| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-25 primarily targets ROCK1 (Rho-associated protein kinase 1), a serine/threonine kinase involved in the regulation of cell contraction, migration, and proliferation. It acts as a potent and selective inhibitor with an IC50 of 7 nM. The compound maintains good selectivity against a panel of 31 kinases (>100 fold), as well as RSK1 (IC50 = 398 nM) and p70S6K (IC50 = 1 μM). GSK-25 also inhibits cytochrome P450 enzymes including CYP2C9, CYP2D6, and CYP3A4.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK-25 是一种强效的 ROCK1 抑制剂，IC50 值为 6.0-7 nM。它对 31 种激酶具有良好的选择性（>100 倍），对 RSK1（IC50 = 398 nM）和 p70S6K（IC50 = 1 μM）也同样有效。该化合物对 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 的抑制作用 IC50 值分别为 2500 nM、5200 nM 和 2500 nM。GSK-25 能有效抑制 Sprague-Dawley 大鼠苯肾上腺素诱导的主动脉环收缩，IC50 值为 256 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在自发性高血压模型中对 GSK-25 进行了研究（动脉主动脉 IC50=256 nM）。GSK-25 在 30 mg/kg（atm）剂量下可使血压骤降 25 mmHg。它还具有良好的半衰期（人体为 1.8 小时，猴子为 2.2 小时），且具有良好的锥体生物利用度（Sprague-Dawley 人群为 49%，猴子为 19%）[1]。体内研究表明，GSK-25 具有口服生物利用度，并已对其对血压的影响进行了研究。在麻醉的自发性高血压大鼠模型中，30 mg/kg 剂量的 GSK-25 可使平均动脉压降低 25 mmHg。该化合物已被研究用于治疗神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）以及癌症（ROCK1 在这些疾病中通常存在功能失调）。药代动力学评价显示其具有良好的特性，包括中等至较高的口服生物利用度（大鼠为 49%，猴子为 19%）。
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| 酶活实验 |
GSK-25 的无细胞检测方法是测定其对纯化的人重组 ROCK1 激酶的抑制活性。激酶活性通过放射性或荧光法，以肽底物进行监测。抑制作用的评估方法是将 ROCK1 与不同浓度的 GSK-25 孵育，并测定残余活性。IC50 值（6-7 nM）由剂量反应曲线确定。选择性评估是通过对 31 种激酶进行测试来实现的。CYP450 抑制作用的评估则采用标准的 P450 抑制试验。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，GSK-25 通常溶解于 DMSO 中，并用细胞培养基稀释。细胞用不同浓度的化合物处理一定时间。使用激酶活性测定法检测细胞裂解液中的 ROCK1 活性。采用标准方法评估细胞增殖、迁移和凋亡。通过蛋白质印迹法评估化合物对下游信号通路（例如 MYPT1 磷酸化）的影响。使用细胞活力测定法评估细胞毒性。
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| 动物实验 |
GSK-25 的体内动物研究采用自发性高血压大鼠模型进行。该化合物以 30 mg/kg 等剂量口服给药。平均动脉压采用遥测法或尾套法测量。药代动力学参数通过采集不同时间点的血浆样本测定。已评估该化合物的口服生物利用度（大鼠为 49%，猴为 19%）和半衰期（大鼠为 105 小时，猴为 2.2 小时）。疗效通过比较治疗组和对照组的血压进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-25的药代动力学特性包括其分子量（现有数据未明确）和分子式（未明确）。该化合物具有口服生物利用度，在大鼠中的生物利用度为49%，在猴子中的生物利用度为19%。其在Sprague-Dawley大鼠中的半衰期为105小时，在猴子中的半衰期为2.2小时。该化合物的清除率（大鼠为36 mL/min/kg）和分布容积（大鼠为2 L/kg）均处于中等水平。通常使用合适的赋形剂配制成口服制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK-25 的毒性特征已在临床前研究中得到表征。作为一种 ROCK1 抑制剂，其潜在毒性可能包括对血管功能和平滑肌收缩的影响。该化合物抑制包括 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 在内的 P450 酶，这可能影响药物代谢。标准的毒理学研究将包括急性毒性和亚慢性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-25 是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的 ROCK1 抑制剂，IC50 为 7 nM。它对 31 种激酶（选择性 >100 倍）、RSK1（IC50 为 398 nM）和 p70S6K（IC50 为 1 μM）均具有良好的选择性。在 30 mg/kg 剂量下，GSK-25 可使高血压大鼠的平均动脉压降低 25 mmHg，且具有良好的药代动力学特性（大鼠口服生物利用度为 49%，半衰期为 105 小时）。GSK-25 是一种用于研究 ROCK1 在神经退行性疾病和癌症中功能的有效工具。
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| 分子式 |
C24H16N6OF2CL2
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|---|---|
| 分子量 |
513.32624
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| 精确质量 |
512.073
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| CAS号 |
874119-56-9
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| PubChem CID |
11548023
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
751.7±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
408.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.720
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| LogP |
4.18
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| tPSA |
101.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
875
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(N=C(N1)C2=CC(=NC=C2)Cl)C3=C(C=C(C=C3)Cl)F)C(=O)NC4=C(C=C5C(=C4)C=NN5)F
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| InChi Key |
KZYAHEIPPAPADQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H16Cl2F2N6O/c1-11-21(24(35)32-19-6-13-10-30-34-18(13)9-17(19)28)22(15-3-2-14(25)8-16(15)27)33-23(31-11)12-4-5-29-20(26)7-12/h2-10,22H,1H3,(H,30,34)(H,31,33)(H,32,35)
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| 化学名 |
4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-(2-chloropyridin-4-yl)-N-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~97.40 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9481 mL | 9.7403 mL | 19.4806 mL | |
| 5 mM | 0.3896 mL | 1.9481 mL | 3.8961 mL | |
| 10 mM | 0.1948 mL | 0.9740 mL | 1.9481 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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