| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets three important kinases involved in cell cycle regulation and neuronal function: CDK2 (cyclin-dependent kinase 2), a key regulator of the G1/S cell cycle transition; CDK5 (cyclin-dependent kinase 5), which plays important roles in neuronal development, synaptic plasticity, and neurodegeneration; and GSK-3 (glycogen synthase kinase-3), which is involved in glycogen metabolism, Wnt signaling, and tau hyperphosphorylation in Alzheimer's disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK-3/CDK5/CDK2-IN-1 的 IC50 小于 50 μM，可抑制 cdk5 肽底物的磷酸化 [1]。
GSK-3/CDK5/CDK2-IN-1 能抑制 CDK5 肽底物的磷酸化，其 IC50 值小于约 50 uM。该化合物对 CDK2 和 GSK-3 的抑制效力也相近。虽然其作为单一抑制剂的效力并不高（IC50 值约为 50 uM，属于中等水平），但其多激酶活性使其成为研究这三种激酶在各种细胞过程中（包括细胞周期进程、神经元存活和细胞凋亡）的重叠或协同作用的有效工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
文献中未详细列出GSK-3/CDK5/CDK2-IN-1的具体体内数据。作为一种靶向CDK5、CDK2和GSK-3的多激酶抑制剂，该化合物有望在癌症（例如，由CDK2过度激活驱动的癌症）和神经退行性疾病（例如，阿尔茨海默病，其中GSK-3和CDK5参与tau蛋白过度磷酸化和神经原纤维缠结的形成）的动物模型中显示出疗效。典型的实验方案是在小鼠模型中进行腹腔注射给药。
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| 酶活实验 |
生化激酶活性测定采用标准激酶抑制方案。将纯化的重组人 CDK5/p25 复合物（或 CDK2/cyclin A/E，或 GSK-3β）与特定的肽底物（例如，CDK5 的组蛋白 H1 肽，GSK-3 的糖原合成酶肽）、ATP（浓度为 Km 值）以及不同浓度的待测化合物在反应缓冲液（20 mM MOPS，pH 7.2，25 mM β-甘油磷酸钠，5 mM EGTA，1 mM 原钒酸钠，1 mM DTT）中孵育。在 30℃ 下孵育 30-60 分钟后终止反应，并使用 ADP-Glo 发光法或 32P-ATP 放射性法测定磷酸化肽的量。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
可在癌细胞系（例如 HeLa、MCF-7）或神经元细胞系（例如 SH-SY5Y）中进行细胞实验。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 GSK-3/CDK5/CDK2-IN-1（1-100 uM）处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力，以确定抗增殖活性。对于通路分析，将细胞处理 2-24 小时，然后使用针对已知底物的磷酸化特异性抗体，通过 Western blot 分析细胞裂解液：对于 CDK5，使用抗磷酸化 Tau 抗体（Ser202/Thr205，AT8 抗体）；对于 CDK2，使用抗磷酸化 Rb 抗体（Ser780 或 Ser807/811）。对于 GSK-3，抗磷酸化 GSK-3α/β (Ser21/9) 或抗磷酸化 β-catenin (Ser33/37/Thr41)。
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| 动物实验 |
体内动物实验的具体操作步骤未详细说明。典型的阿尔茨海默病模型研究会使用3xTg-AD小鼠或P301S tau转基因小鼠。将6-8月龄的小鼠腹腔注射GSK-3/CDK5/CDK2-IN-1，剂量为10-50 mg/kg/天，持续4-8周。采用莫里斯水迷宫或新物体识别测试评估小鼠的认知功能。研究结束后，取出小鼠脑组织，通过Western blot和免疫组织化学方法分析tau蛋白磷酸化（使用PHF-1和AT8抗体）。癌症研究则使用肿瘤细胞异种移植小鼠模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的具体药代动力学参数尚未公布。作为一种小分子咪唑类似物（分子量 362.4），该化合物在动物研究中可能采用腹腔注射给药。关键的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和脑渗透性（针对神经退行性疾病的应用），需要通过实验测定。能否穿过血脑屏障对于阿尔茨海默病模型的研究至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种多激酶抑制剂，脱靶效应是一个潜在的问题。然而，该化合物的IC50值约为50 μM，数值不高，这意味着需要更高的浓度才能达到疗效，这可能会增加脱靶毒性的风险。动物实验将评估标准的毒理学终点指标（体重、总体健康状况、器官组织病理学）。在较低剂量下，脱靶效应可能很小。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-3/CDK5/CDK2-IN-1 是一种研究级化学工具，用于研究 CDK2、CDK5 和 GSK-3 在癌症和神经退行性疾病中的联合作用。这三种激酶相互关联，共同调控细胞周期进程、神经元存活和 tau 蛋白病理。该化合物对于研究这些通路之间的相互作用以及开发多靶点治疗策略尤为重要，因为单靶点抑制剂在复杂疾病中的疗效有限。截至最新进展，该化合物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C21H22N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
362.42498
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| 精确质量 |
362.174
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| CAS号 |
395074-72-3
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| PubChem CID |
10155554
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
548
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1CC(N2C=C(NC(=O)CC3C=CC4C(=CC=CC=4)C=3)N=C2)C1)(=O)C
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| InChi Key |
XJRCZTVFSOVAQW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N4O2/c1-14(26)23-18-10-19(11-18)25-12-20(22-13-25)24-21(27)9-15-6-7-16-4-2-3-5-17(16)8-15/h2-8,12-13,18-19H,9-11H2,1H3,(H,23,26)(H,24,27)
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| 化学名 |
N-[1-(3-acetamidocyclobutyl)imidazol-4-yl]-2-naphthalen-2-ylacetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~275.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7592 mL | 13.7958 mL | 27.5915 mL | |
| 5 mM | 0.5518 mL | 2.7592 mL | 5.5183 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3796 mL | 2.7592 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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