| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK 366 targets kynurenine-3-monooxygenase (KMO), a flavin adenine dinucleotide (FAD)-dependent enzyme that catalyzes the hydroxylation of L-kynurenine to 3-hydroxykynurenine in the kynurenine pathway of tryptophan metabolism. KMO is a key regulatory enzyme in this pathway, and its inhibition shifts the metabolic flux away from neurotoxic metabolites such as 3-hydroxykynurenine and quinolinic acid towards the production of neuroprotective kynurenic acid. GSK 366 exhibits potent inhibitory activity against human KMO with an IC50 of 2.3 nM and against Pseudomonas fluorescens KMO (Pf-KMO) with an IC50 of 0.7 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GSK 366 对 KMO 酶活性具有强效抑制作用，对人 KMO 的 IC50 值为 2.3 nM，对荧光假单胞菌 KMO 的 IC50 值为 0.7 nM。该化合物能有效调节犬尿氨酸代谢途径中神经活性代谢物的生成，减少 3-羟基犬尿氨酸的生成，并提高犬尿酸的水平。GSK 366 对 KMO 的选择性高于色氨酸代谢途径中的其他酶。该化合物纯度 ≥99%，在超声辅助下，其在 DMSO 中的溶解度为 250 mg/mL。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，研究人员已对GSK 366调节犬尿氨酸代谢途径并在神经炎症和神经退行性疾病动物模型中发挥神经保护作用的潜力进行了研究。该化合物通过抑制KMO，使神经活性代谢物的平衡向具有神经保护作用的犬尿酸倾斜，这可能对亨廷顿病和其他与犬尿氨酸代谢紊乱相关的疾病具有治疗意义。目前公开文献中关于其体内疗效的详细数据有限，但该化合物对KMO的强效抑制作用和选择性使其成为体内药理学研究的理想工具。
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| 酶活实验 |
GSK 366 的受体结合或酶活性测定采用纯化的重组人 KMO 或荧光假单胞菌 KMO 酶。酶活性通过监测 L-犬尿氨酸转化为 3-羟基犬尿氨酸的速率来测定，通常采用分光光度法或荧光法。将 GSK 366 与酶和底物在合适的测定缓冲液中于室温或 37℃ 下孵育一定时间，不同浓度下进行反应。终止反应后，定量分析产物生成量，并根据浓度-反应曲线确定 IC50 值。非特异性活性则在不含抑制剂的对照反应中测定。
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| 细胞实验 |
GSK 366 的细胞活性检测采用表达 KMO 的细胞系或原代细胞，例如巨噬细胞或小胶质细胞。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 GSK 366 处理特定时间。使用高效液相色谱 (HPLC) 或液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 法定量分析细胞裂解液中犬尿氨酸代谢途径的代谢物水平，从而测定 KMO 活性。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估细胞活力和细胞毒性，以确定化合物的选择性和安全性。该化合物通常溶解于二甲基亚砜 (DMSO) 中，然后用细胞培养基稀释后进行处理。
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| 动物实验 |
GSK 366 的体内研究在啮齿动物神经炎症或神经退行性疾病模型中进行。该化合物通过适当的途径（例如腹腔注射、口服或皮下注射）以预定的剂量和给药方案给药。在给药后不同时间点采集组织和血浆样本，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析犬尿氨酸代谢途径的代谢产物。可进行行为学和功能评估以评价该化合物的神经保护作用。该化合物在二甲基亚砜 (DMSO) 中的溶解度为 250 mg/mL，因此可以配制成合适的载体用于体内给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK 366 的分子量为 361.78，分子式为 C17H16ClN3O4。该化合物在超声辅助下可溶于 DMSO，浓度为 250 mg/mL。作为一种小分子 KMO 抑制剂，GSK 366 预计具有良好的口服生物利用度和血脑屏障穿透性，但公开文献中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数。该化合物粉末在 -20℃ 下可稳定保存长达 3 年，溶液在 -80℃ 下可稳定保存 6 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于 GSK 366 的全面毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未进行正式的临床开发毒理学评估。在临床前研究中，GSK 366 在用于疗效评估的剂量下给药，未报告有显著不良反应。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构的生物安全和化学卫生指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK 366 是一种强效且选择性的犬尿氨酸-3-单加氧酶 (KMO) 抑制剂，对人 KMO 的 IC50 值为 2.3 nM，对荧光假单胞菌 KMO 的 IC50 值为 0.7 nM。GSK 366 通过调节色氨酸代谢的犬尿氨酸途径，有效调控与炎症和神经退行性疾病相关的神经活性代谢物的生成。该化合物正在研究其在神经炎症性疾病和亨廷顿病中的治疗潜力。GSK 366 仅供研究用途，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C17H16CLN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
361.7796
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| 精确质量 |
361.082
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| CAS号 |
1953157-39-5
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| PubChem CID |
121415048
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
98.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
469
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C([H])=C2C(=C([H])C=1O[C@]([H])(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=NN=1)ON=C2C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H]
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| InChi Key |
YWASLAPMFGBZQP-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClN3O4/c1-9-3-4-13(20-19-9)10(2)24-16-8-15-11(7-12(16)18)14(21-25-15)5-6-17(22)23/h3-4,7-8,10H,5-6H2,1-2H3,(H,22,23)/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[5-chloro-6-[(1R)-1-(6-methylpyridazin-3-yl)ethoxy]-1,2-benzoxazol-3-yl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~691.03 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7641 mL | 13.8206 mL | 27.6411 mL | |
| 5 mM | 0.5528 mL | 2.7641 mL | 5.5282 mL | |
| 10 mM | 0.2764 mL | 1.3821 mL | 2.7641 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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