| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-778 targets the BD1 bromodomain of BET proteins, including BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT. BET proteins are epigenetic readers that recognize acetylated lysine residues on histone tails and regulate gene transcription. The BD1 and BD2 bromodomains of BET proteins have distinct functions, with BD1 being primarily responsible for recognizing acetylated histones. By selectively inhibiting BD1, GSK-778 disrupts the binding of BET proteins to acetylated chromatin, leading to changes in gene expression. The compound's selectivity for BD1 over BD2 makes it a valuable tool for studying the specific roles of each bromodomain in BET protein function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK778 对 BRD2 BD2、BRD3 BD2、BRD4 BD2 和 BRDDT BD2 的 IC50 值分别为 3950 nM、1210 nM、5843 nM 和 17451 nM，表明其能够抑制 BRD BD2 [1]。GSK778（0.01-10 μM；72 小时）可抑制人原代 CD4+ T 细胞的增殖以及效应细胞因子（如 IFNγ、IL-17A 和 IL-22）的生成 [1]。GSK778（0.001-10 μM；5 天）对 MDA-453、MOLM-13、K562、MV4-11、THP-1 和 MDA-MB-231 细胞的增殖和活力的影响更为显著 [1]。对于 MV4-11、MOLM13、MDA-MB-231 和 MB453 细胞，GSK778（1000 nM；72 小时）可抑制细胞增殖并导致细胞周期阻滞和凋亡 [1]。GSK778（1000 nM；12 天）可抑制原代人 AML 细胞的增殖能力 [1]。体外实验表明，GSK-778 对 BD1 溴结构域具有强效抑制作用，IC50 值在低纳摩尔范围内。该化合物可抑制癌细胞增殖，其表型与泛 BET 抑制剂相似。GSK-778 对 BD1 而非 BD2 的选择性使研究人员能够区分这两个溴结构域对 BET 蛋白功能的贡献。该化合物在多种癌细胞系中均显示出活性，这与 BET 蛋白在调控致癌基因表达中的作用相符。现有文献中关于GSK-778的体内数据有限。该化合物主要用作体外研究表观遗传调控和癌症生物学的研究工具。GSK-778能够模拟泛BET抑制剂的作用，提示其可能具有类似的体内活性，但具体的体内疗效数据尚未得到充分报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在侵袭性MLL-AF9 AML模型中，GSK778（15mg/kg/BID；腹腔注射，持续30天）比iBET-BD2具有更高的生存获益[1]。GSK778（15 mg/kg/BID；皮下注射，持续14天）可降低抗钥孔血蓝蛋白（KLH）IgM的生成，且耐受性良好[1]。小鼠口服GSK778（10mg/kg）后，其Cmax为85 ng/mL，Tmax为1.48 h，AUC∞为132 ng·h/mL[1]。
采用生化结合试验评估GSK-778对BD1溴结构域的抑制作用。使用AlphaScreen或TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）试验来测量GSK-778与BET蛋白重组BD1结构域的结合。在这些检测中，以生物素标记的乙酰化组蛋白肽为底物，并测量GSK-778对标记的BET BD1结构域的置换作用。IC50值由剂量反应曲线计算得出。通过比较同一BET蛋白的BD1和BD2结构域的IC50值来评估GSK-778对BD1相对于BD2的选择性。这些检测提供了关于GSK-778效力和选择性的定量信息。 |
| 酶活实验 |
在培养的癌细胞中测试 GSK-778，以评估其对细胞增殖和基因表达的影响。细胞用不同浓度的 GSK-778 处理；通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞增殖；通过 RNA-seq 或 qPCR 检测 BET 靶基因（例如 MYC、BCL2）的基因表达变化；通过 ChIP-seq 或 ChIP-qPCR 检测组蛋白乙酰化和 BET 蛋白结合。这些基于细胞的实验揭示了 GSK-778 的作用机制和抗增殖活性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： 人原代 CD4+ T 细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制细胞增殖活性和效应细胞因子产生。 细胞活力检测[1] 细胞类型： MDA-453、MOLM-13、K562、MV4-11、THP-1 和 MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 5 天 实验结果： 抑制人类癌细胞系的生长和活力。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MV4-11、MOLM13、MDA-MB-231 和 MB453 细胞 测试浓度： 1000 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制细胞增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡。 现有文献中关于 GSK-778 的动物研究有限。该化合物尚未进行广泛的体内评估，也未报道具体的动物模型、给药方案和疗效终点。GSK-778 主要用作体外研究的工具。需要进一步研究来表征 GSK-778 的体内活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄雌性C57BL/6小鼠注射MLL-AF9细胞[1]。
剂量： 15 mg/kg/BID。 给药途径： 腹腔注射，持续30天。 实验结果： 白血病小鼠存活率提高。 动物/疾病模型： 雄性CD1小鼠[1] 剂量： 10 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径： 口服 实验结果： Cmax (85 ng/mL)，Tmax (1.48 h)； AUC∞ (132 ng·h/mL)。 目前文献中尚无GSK-778的药代动力学数据。该化合物主要用于体外研究。作为一种小分子抑制剂，GSK-778预计具有良好的细胞穿透性，但其吸收、分布、代谢和排泄特性尚未明确。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚无关于GSK-778的毒理学数据。该化合物目前仅用于研究，尚未进行临床安全性评估。作为一种BET抑制剂，GSK-778可能对正常细胞和癌细胞均有影响，其毒性特征需要在未来的研究中加以阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK-778 (iBET-BD1) 是一种高效且选择性的 BET 蛋白 BD1 溴结构域抑制剂，其 IC50 值分别为 75 nM (BRD2 BD1)、41 nM (BRD3 BD1)、41 nM (BRD4 BD1) 和 143 nM (BRDT BD1)。该化合物是一种化学探针，可在癌症模型中模拟泛 BET 抑制剂的作用，但对 BD1 结构域的选择性高于 BD2 结构域。GSK-778 可用作研究工具，用于研究 BD1 和 BD2 溴结构域在 BET 蛋白功能中的具体作用，以及研究癌症生物学中的表观遗传调控。该化合物可抑制癌细胞增殖，是解析 BET 抑制剂活性机制的重要工具。GSK-778 尚未获批作为治疗药物，仅用于研究目的。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C30H33N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
511.6147
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| 精确质量 |
511.258
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| CAS号 |
2451862-42-1
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| PubChem CID |
146018691
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
87.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
768
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(C1=C(C2C(C([H])([H])[H])=NOC=2C([H])([H])[H])C([H])=C2C(=C1[H])C1=C(C([H])=N2)N=C(C([H])([H])OC([H])([H])[H])N1[C@]([H])(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
ZORLJXWXFABTPZ-CTNGQTDRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H33N5O3/c1-18-29(20(3)38-34-18)24-12-25-23(13-27(24)37-16-21-10-11-31-14-21)30-26(15-32-25)33-28(17-36-4)35(30)19(2)22-8-6-5-7-9-22/h5-9,12-13,15,19,21,31H,10-11,14,16-17H2,1-4H3/t19-,21+/m1/s1
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| 化学名 |
4-[2-(methoxymethyl)-1-[(1R)-1-phenylethyl]-8-[[(3S)-pyrrolidin-3-yl]methoxy]imidazo[4,5-c]quinolin-7-yl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~81.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.07 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9546 mL | 9.7731 mL | 19.5461 mL | |
| 5 mM | 0.3909 mL | 1.9546 mL | 3.9092 mL | |
| 10 mM | 0.1955 mL | 0.9773 mL | 1.9546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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