| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphatidylinositol 4-kinase IIIα (PI4KIIIα / PI4KA). GSK-A1 shows selectivity for PI4KIIIα over PI4KIIIβ, PI3Kα, PI3Kβ, and PI3Kδ.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在HeLa细胞中，GSK-A1（100 nM，30分钟）可降低HSPA1A的质膜定位[2]。GSK-A1（0-8 μM，48小时）可增强阿霉素对白血病细胞的作用；在HEK293A细胞中，GSK-A1（0-50 nM）可促进LATS和YAP的磷酸化[4]。在K562/Adr和HL-60/Adr细胞中也观察到类似现象[3]。GSK-A1抑制PI4KIIIα的IC50值为3.16 nM。它对PI4KIIIα的选择性高于PI4KIIIβ、PI3Kα、PI3Kβ和PI3Kδ（IC50值>50 nM），但也能抑制PI3Kγ，IC50值为15.8 nM。该化合物对PI4KA的抑制pIC50值为8.5-9.8。它能有效降低细胞内PtdIns(4)P的水平，而不影响PtdIns(4,5)P2。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GSK-A1的体内研究主要集中在抗HCV研究领域。该化合物已显示出通过抑制PI4KA活性来降低动物模型中丙型肝炎病毒复制的潜力。然而，公开文献中关于其具体体内疗效数据（包括给药方案和动物模型）的信息有限。
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| 酶活实验 |
采用重组PI4KIIIα酶和磷脂酰肌醇底物进行体外激酶活性测定，评估PI4KIIIα抑制作用。使用放射性标记的ATP或ADP-Glo测定法测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。通过对相关脂质激酶（包括PI4KIIIβ、PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ）进行分析，评估其选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活性通过脂质提取和质谱分析或使用特异性脂质结合探针测定细胞内 PtdIns(4)P 和 PtdIns(4,5)P2 的水平来评估。细胞用不同浓度的 GSK-A1 处理，并定量脂质水平。抗 HCV 活性通过测量病毒 RNA 复制在 HCV 感染的细胞培养模型中进行评估。
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| 动物实验 |
GSK-A1 的体内疗效在 HCV 感染动物模型中进行评估，例如人源化肝小鼠或 HCV 感染的免疫缺陷小鼠。化合物通过口服或注射给药，并随时间推移测量病毒载量。同时评估包括肝组织中 PtdIns(4)P 水平在内的药效学标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-A1的分子式为C29H27FN6O4S，分子量约为559 g/mol。它可溶于DMSO，应储存于-20°C。公开文献中尚未充分描述其详细的药代动力学参数，例如半衰期、口服生物利用度和血浆蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK-A1 的安全数据表明，它是一种仅供实验室使用的研究化合物。包括急性毒性、器官毒性和遗传毒性在内的具体毒理学特征尚未广泛公布。操作过程中应遵循标准的实验室安全规范。该化合物含有磺酰胺基团，可能存在致敏风险。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK-A1是葛兰素史克公司开发的一种用于研究PI4KIIIα生物学的研究工具化合物，尚未获准用于临床。由于PI4KIIIα在病毒复制中发挥作用，该化合物已被研究用于抗HCV病毒的潜力。GSK-A1可作为一种有价值的化学探针，用于理解PI4K信号通路。
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| 分子式 |
C29H27FN6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
574.625888109207
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| 精确质量 |
574.179
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| CAS号 |
1416334-69-4
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| 相关CAS号 |
1416334-69-4 GSK-A1
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| PubChem CID |
71116366
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
829.8±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
455.7±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.696
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| LogP |
4.18
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
959
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=C2)N=C(N3C4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5)N)S(=O)(=O)NC6=CC=CC=C6F
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| InChi Key |
AJOGHKUZDLYXKS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27FN6O4S/c1-39-28-27(41(37,38)34-24-5-3-2-4-23(24)30)17-20(18-32-28)19-6-11-25-26(16-19)36(29(31)33-25)22-9-7-21(8-10-22)35-12-14-40-15-13-35/h2-11,16-18,34H,12-15H2,1H3,(H2,31,33)
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| 化学名 |
5-[2-amino-3-(4-morpholin-4-ylphenyl)benzimidazol-5-yl]-N-(2-fluorophenyl)-2-methoxypyridine-3-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 2 mg/mL (~3.48 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.2 mg/mL (0.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 2.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.2 mg/mL (0.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 2.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7403 mL | 8.7013 mL | 17.4025 mL | |
| 5 mM | 0.3481 mL | 1.7403 mL | 3.4805 mL | |
| 10 mM | 0.1740 mL | 0.8701 mL | 1.7403 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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