| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK046 targets the BD2 bromodomains of the BET proteins (BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT). It is a highly selective inhibitor for the BD2 domain over the BD1 domain. By inhibiting the BD2 domain, GSK046 modulates the interaction of BET proteins with acetylated histones, thereby affecting gene transcription.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在IFN-γ刺激后，GSK046（1000 nM；每三天更新一次）可降低BET蛋白向干扰素（IFN）靶基因的募集。与BRD4相比，GSK046似乎对BRD2和BRD3的募集影响更大[1]。在B细胞和T细胞共培养系统中，GSK046（0.1-10 μM）具有更特异的表型特征，可阻断包括Th17细胞因子在内的促炎介质生成的关键基因[1]。GSK046（0.01-10 μM；72小时）可降低效应细胞因子（如IFNγ、IL-17A和IL-22）的产生，但不影响人原代CD4+ T细胞的增殖活性[1]。在不影响细胞活力的前提下，GSK046（0.005–10 μM；48 小时）可降低 PMA 刺激后巨噬细胞的活化[1]。
体外实验表明，GSK046（1000 nM）可减少 IFN-γ 刺激后 BET 蛋白向干扰素 (IFN) 靶基因的募集。在 B 细胞和 T 细胞共培养体系中，GSK046（0.1–10 μM）可阻断促炎介质（包括 Th17 细胞因子）生成的关键基因。它可减少效应细胞因子（如 IFNγ、IL-17A 和 IL-22）的产生，但不影响人原代 CD4+ T 细胞的增殖活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK046（40 mg/kg/每日一次；皮下注射，持续14天）具有免疫调节作用[1]。口服给药（C57BL6 10 mg/kg，C57B16 40 mg/kg）后，GSK046的血药浓度峰值（Cmax）分别为1589 ng/mL（C57BL6 1589 ng/mL，C57B16 2993 ng/mL）和末端消除半衰期分别为1.8小时（C57BL6 1.8小时），C57B16 1.9小时（C57B16 1.9小时）[1]。口服给药（小鼠10 mg/kg，大鼠10 mg/kg）后，GSK046的血药浓度峰值（Cmax）为1589 ng/mL，末端消除半衰期分别为1.8小时和1.4小时[1]。体内实验表明，GSK046具有免疫调节作用。在小鼠（C57BL6，10 mg/kg）口服给药后，其血药浓度峰值（Cmax）为 1589 ng/mL，末端消除半衰期为 1.8 小时。在小鼠模型中，皮下注射 GSK046（40 mg/kg/天，连续 14 天）可降低抗钥孔血蓝蛋白 (KLH) IgM 的产生，且耐受性良好。
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| 酶活实验 |
GSK046的体外检测包括测量其对细胞因子产生的影响。将人原代CD4+ T细胞用浓度分别为0.001、0.01、0.1、1和10 μM的GSK046处理72小时。检测效应细胞因子（如IFNγ、IL-17A和IL-22）的产生，同时评估细胞增殖情况。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： 人原代 CD4+ T 细胞 测试浓度： 0.001、0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 不影响细胞增殖活性，但仍抑制效应细胞因子的产生。 GSK046 的细胞实验采用人原代 CD4+ T 细胞，在 B 细胞和 T 细胞共培养系统中进行。细胞用 GSK046 (0.1-10 μM) 处理。评估该化合物对促炎介质（包括 Th17 细胞因子）生成的影响。同时评估 PMA 刺激后巨噬细胞的活化情况 (0.005–10 μM；48 小时)。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠（8/10周龄）注射钥孔血蓝蛋白（KLH）[1]
剂量：40 mg/kg/每日一次 给药途径：皮下注射，持续14天 实验结果：降低了抗钥孔血蓝蛋白（KLH）IgM的产生，且耐受性良好。 动物/疾病模型：雌性C57BL/6小鼠[1] 剂量：10 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：口服 实验结果：Cmax（1859 ng/mL），T1/2（1.8 h）。 动物/疾病模型：雄性 C57BL/6 小鼠[1] 剂量：40 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径：口服 实验结果：Cmax（2993 ng/mL），T1/2（1.9 小时）。 动物/疾病模型：雌性Lewis大鼠[1] 剂量：10 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：口服 实验结果：Cmax (202 ng/mL)，T1/2 (1.4 h)。 GSK046的体内动物研究在雄性C57BL/6小鼠（8/10周龄）中进行，小鼠注射钥孔血蓝蛋白（KLH）。该化合物以40 mg/kg/QD的剂量皮下注射，连续14天。通过检测抗KLH IgM的产生来评估免疫调节作用。此外，还对雌性C57BL/6小鼠进行了10 mg/kg剂量的药代动力学研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK046 是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。在小鼠中，以 10 mg/kg 的剂量给药后，其血药浓度峰值 (Cmax) 为 1589 ng/mL，末端消除半衰期为 1.8 小时。该化合物在动物模型中耐受性良好。具体的药代动力学参数，例如生物利用度和分布容积，尚未详细公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK046的毒性数据尚不十分详尽。动物研究表明，在剂量高达40 mg/kg/天，连续给药14天的情况下，该化合物耐受性良好。该化合物不影响人原代CD4+ T细胞的增殖活性，表明其安全性良好。但尚未明确其具体的毒理学特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-(乙酰氨基)-3-氟-N-(反式-4-羟基环己基)-5-[(1S)-1-苯基乙氧基]苯甲酰胺是一种仲酰胺，由4-乙酰氨基-3-氟-5-[(1S)-1-苯基乙氧基]苯甲酸的羧基与反式-4-氨基环己醇的氨基缩合而成。它是一种强效的泛BD2溴结构域抑制剂。它可作为含溴结构域蛋白4的抑制剂，并具有抗肿瘤药物的活性。它是一种仲酰胺，属于乙酰胺、苯甲酰胺、苯、环己醇、芳香醚和单氟苯类化合物。
GSK046是一种研究化合物，用作化学探针来研究BET蛋白BD2结构域的功能。它是一种强效且选择性的抑制剂，具有免疫调节活性。该化合物仅供研究使用，可从商业供应商处获得。它未获准用于人类治疗用途。 |
| 分子式 |
C23H27FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
414.4699
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| 精确质量 |
414.195
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| CAS号 |
2474876-09-8
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| PubChem CID |
146018690
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
87.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
576
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1C(=C(C([H])=C(C=1[H])C(N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])O[H])=O)O[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
FRBRZGLUFOZRGD-YCMKEVRSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27FN2O4/c1-14(16-6-4-3-5-7-16)30-21-13-17(12-20(24)22(21)25-15(2)27)23(29)26-18-8-10-19(28)11-9-18/h3-7,12-14,18-19,28H,8-11H2,1-2H3,(H,25,27)(H,26,29)/t14-,18?,19?/m0/s1
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| 化学名 |
4-acetamido-3-fluoro-N-(4-hydroxycyclohexyl)-5-[(1S)-1-phenylethoxy]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~201.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4127 mL | 12.0636 mL | 24.1272 mL | |
| 5 mM | 0.4825 mL | 2.4127 mL | 4.8254 mL | |
| 10 mM | 0.2413 mL | 1.2064 mL | 2.4127 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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