| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Protein Arginine Deiminase 4 (PAD4) - as an inactive control. GSK106 does not inhibit PAD4.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GSK106 不抑制 PAD4，也不阻止 PAD4 靶蛋白的瓜氨酸化或中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的形成（IC50 > 100 μM）。它是选择性 PAD4 抑制剂 GSK484 和 GSK199 的非活性对照。GSK106 是 GSK484/GSK199 PAD4 抑制剂系列中唯一结构匹配、功能惰性的阴性对照。它提供了明确的靶向验证。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK106 不具有体内活性，因为它不抑制 PAD4。在 PAD4 抑制的体内研究中，GSK106 被用作阴性对照，以确认观察到的效应是 PAD4 抑制特有的，而非活性化合物（GSK484 和 GSK199）的脱靶效应所致。在动物模型中，GSK106 与活性 PAD4 抑制剂联合使用，以验证观察到的治疗效果是否特异性地归因于 PAD4 抑制。
|
| 酶活实验 |
使用重组PAD4酶和肽基精氨酸底物进行体外酶活性测定，评估PAD4抑制作用。通过比色法（例如COLDER测定）、荧光法或抗体检测法（例如抗瓜氨酸抗体，如F95）检测精氨酸转化为瓜氨酸的转化率来测定瓜氨酸化。GSK106在不同浓度（通常为0.1-1000 μM）下进行测试，结果表明其无抑制活性（IC50 > 100 μM）。活性PAD4抑制剂GSK484和GSK199作为阳性对照同时进行实验。
|
| 细胞实验 |
在中性粒细胞或其他与PAD4活性相关的细胞中评估细胞活性。将细胞与不同浓度（通常为0.1-1000 μM）的GSK106以及活性PAD4抑制剂GSK484和GSK199一起处理。使用抗瓜氨酸抗体（例如F95）通过Western blot或ELISA检测PAD4靶蛋白（例如组蛋白）的瓜氨酸化。通过显微镜（使用SYTOX Green或DAPI观察细胞外DNA纤维）、测量细胞外DNA释放（例如PicoGreen检测）或通过ELISA检测NET相关蛋白（例如MPO-DNA复合物）来评估中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成。GSK106对瓜氨酸化或NET形成没有影响（IC50 > 100 μM）。
|
| 动物实验 |
在体内PAD4抑制研究中，GSK106用作阴性对照。在炎症性疾病、自身免疫性疾病或血栓形成的动物模型中，GSK106与活性PAD4抑制剂（GSK484和GSK199）联合使用。GSK106通过适当的给药途径（口服、腹腔注射、静脉注射）给药，剂量与活性化合物相匹配。使用抗瓜氨酸抗体，通过免疫组织化学或Western blot检测靶组织（例如肺、关节、血液）中的瓜氨酸化情况。通过测量血浆或组织中循环NET标志物（例如MPO-DNA复合物、瓜氨酸化组蛋白H3）来评估体内NET的形成。比较GSK106治疗组和活性抑制剂治疗组的炎症标志物和疾病严重程度，以验证靶点特异性。具体方案详见原始文献。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK106 的分子式为 C24H28ClN5O（盐酸盐），分子量为 437.97 g/mol。CAS 编号：1652591-82-6。它是一种非活性对照化合物。纯度：通常通过 HPLC 测定 ≥98%。该化合物可溶于 DMSO 和水（以盐酸盐形式）。储存：为保持长期稳定性，请避光防潮，并储存于 -20°C。由于其用作阴性对照，因此无需进行详细的药代动力学参数测定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK106 的安全数据表明，它是一种仅供实验室使用的研究化合物。使用时请穿戴全套个人防护装备。避免吸入蒸汽、雾气、粉尘或气体。确保通风良好。将人员疏散至安全区域。避免吸入、接触眼睛和皮肤。避免产生粉尘和气溶胶。仅在具有适当排气通风的区域使用。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。有关详细的安全信息，包括潜在危害和处置注意事项，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK106 是一种研究工具化合物，用作 PAD4 研究的阴性对照。它尚未获准用于临床。该化合物用于验证 PAD4 抑制剂 GSK484 和 GSK199 观察到的效应是否特异性地针对 PAD4 抑制。GSK106 是 GSK484/GSK199 系列 PAD4 抑制剂中唯一结构匹配且功能惰性的阴性对照。其 IC50 > 100 μM，且对瓜氨酸化或 NET 形成无影响，因此可提供明确的靶向验证。蛋白质瓜氨酸化在基因调控中发挥正常作用，并在免疫和炎症性疾病中发挥病理作用。GSK106 是区分 PAD4 特异性抑制和非特异性效应的重要工具，适用于生化和细胞实验。
|
| 分子式 |
C24H28CLN5O
|
|---|---|
| 分子量 |
437.97
|
| 精确质量 |
437.198
|
| CAS号 |
1652591-82-6
|
| PubChem CID |
86340171
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| tPSA |
69.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
629
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
VRPFLFUQMWOJAT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H27N5O.ClH/c1-3-29-20-9-5-4-7-16(20)13-22(29)23-26-19-11-10-17(14-21(19)27(23)2)24(30)28-12-6-8-18(25)15-28;/h4-5,7,9-11,13-14,18H,3,6,8,12,15,25H2,1-2H3;1H
|
| 化学名 |
(3-aminopiperidin-1-yl)-[2-(1-ethylindol-2-yl)-3-methylbenzimidazol-5-yl]methanone;hydrochloride
|
| 别名 |
GSK 106 GSK-106 GSK106
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~228.33 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.71 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.71 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2833 mL | 11.4163 mL | 22.8326 mL | |
| 5 mM | 0.4567 mL | 2.2833 mL | 4.5665 mL | |
| 10 mM | 0.2283 mL | 1.1416 mL | 2.2833 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
