| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TRPC3 and TRPC6 ion channels (transient receptor potential canonical channels). GSK1702934A is a potent and selective TRPC3/6 activator.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在转染重组人TRPC3/6的HEK293细胞中，GSK1702934A可产生TRPC3/6电流，其EC50值分别为0.08 mM和0.44 mM [1]。在TRPC3过表达的肌肉细胞中，GSK1702934A引起短暂的非传导性电导；而在长期过表达TRPC3的肌肉细胞中，GSK1702934A则显著增加NCX电流 [2]。GSK1702934A可激活转染重组人TRPC3或TRPC6的HEK293细胞中的电流，其对TRPC3和TRPC6的EC50值分别约为80 nM和440 nM。在全细胞膜片钳实验中，GSK1702934A可诱导TRPC3和TRPC6依赖性电流。 GSK1702934A 在浓度低于 10 μM 时对 TRPV4、TRPA1、M1、M4、CaV1.2、hERG、NaV1.5 或 CXCR5 受体均无活性。在大鼠心肌细胞样 H9C2 细胞中，GSK1702934A (1 μM) 可激活 TRPC6 样电流，且该电流可被 GSK-417651A 完全阻断。在 1 μM 浓度下，GSK1702934A 可短暂增加经主动脉插管逆行灌注的离体大鼠心脏的灌注压。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉输注 GSK1702934A（0.3-3 mg/kg）可使清醒的 Sprague Dawley 大鼠的血糖水平升高 15 至 35 mmHg [3]。体内实验表明，GSK1702934A 通过激活 TRPC3 调节心肌收缩力和心律失常。静脉注射（0.3-3 mg/kg）可使清醒的 Sprague Dawley 大鼠的血压短暂升高（15-35 mmHg）。该化合物具有致心律失常和正性肌力作用。GSK1702934A 可用于糖尿病研究。具体的动物模型数据和详细的给药方案可在相关文献中找到。
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| 酶活实验 |
采用全细胞膜片钳电生理技术，在表达重组人TRPC3或TRPC6的HEK293细胞中评估TRPC3/6通道的激活情况。细胞钳制在-60 mV的钳制电位，并通过电压斜坡或阶跃方案诱发电流。应用不同浓度（通常为0.001-100 μM）的GSK1702934A，并测量电流幅度。使用非线性回归分析，根据剂量反应曲线计算EC50值。使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4 AM）在基于酶标仪或成像的检测方法中测量钙离子内流。通过在浓度<10 μM的条件下测试GSK1702934A对其他离子通道（TRPV4、TRPA1、CaV1.2、hERG、NaV1.5）和受体（M1、M4、CXCR5）的选择性来评估其作用。
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| 细胞实验 |
在表达重组人TRPC3或TRPC6的HEK293细胞或大鼠心肌细胞样H9C2细胞中评估细胞活性。用不同浓度（通常为0.001-100 μM）的GSK1702934A处理细胞，并通过全细胞膜片钳电生理或钙成像测量通道活性。在H9C2细胞中，评估TRPC6样电流激活，并通过GSK-417651A阻断进行验证。可通过测量肌节缩短或钙瞬变来评估分离的心肌细胞的收缩力。使用分离的大鼠心脏灌注试验来测量灌注压变化。
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| 动物实验 |
在心律失常、心力衰竭或高血压动物模型中研究了体内疗效。GSK1702934A 以 0.3-3 mg/kg 的剂量静脉给药。血压通过遥测或尾套容积描记法测量。心肌收缩力通过超声心动图或测量左心室压力进行评估。心律失常易感性通过程序性电刺激或监测心电图 (ECG) 进行评估。药效学标志物包括心肌组织中 TRPC3/6 通道的激活及其下游信号传导。具体方案详见原始文献。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK1702934A 的分子式为 C22H25N3O2S，分子量为 395.52 g/mol。CAS 编号：924377-85-5。纯度：HPLC 纯度通常 ≥98%。该化合物是一种选择性 TRPC3/6 激活剂。溶解度：DMSO 溶解度为 100 mg/mL (252.83 mM)（需超声处理；DMSO 具有吸湿性，会显著影响溶解度，请使用新开封的 DMSO）。储存：为长期稳定性，请于 -20°C 下避光防潮保存。详细的药代动力学参数，包括半衰期、口服生物利用度、分布容积和血浆蛋白结合率，可参考相关文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK1702934A 的安全数据表明，它是一种仅供实验室使用的研究化合物。作为一种具有致心律失常和正性肌力作用的 TRPC3/6 激活剂，应采取适当的安全预防措施进行操作。该化合物可能引起心血管效应，包括血压升高和心律失常。应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和保持良好的通风。未经相关监管机构批准，该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。有关详细的安全信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK1702934A 是一种用于研究 TRPC3/6 通道生物学和心血管生理学的研究工具化合物，尚未获准用于临床。该化合物已被用于研究心脏收缩力、心律失常和糖尿病。GSK1702934A 可直接激活 TRPC 通道，绕过磷脂酶 C 信号通路。参考文献：Biophys J (2013) 104: 454a。该化合物在浓度低于 10 μM 时对 TRPC3/6 通道和受体的选择性，使其成为解析 TRPC3/6 在心血管生理和疾病中特异性功能的宝贵工具。GSK1702934A 也称为 GSK 1702934A。
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| 分子式 |
C22H25N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
396
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| 精确质量 |
395.166
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| CAS号 |
924377-85-5
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| PubChem CID |
16376051
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
80.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
607
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C=2C([H])=C1C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C(N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O)=O
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| InChi Key |
AXWRAIIIBRLXBP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25N3O2S/c26-21(20-14-15-6-2-1-3-9-19(15)28-20)24-12-10-16(11-13-24)25-18-8-5-4-7-17(18)23-22(25)27/h4-5,7-8,14,16H,1-3,6,9-13H2,(H,23,27)
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| 化学名 |
3-[1-(5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[b]thiophene-2-carbonyl)piperidin-4-yl]-1H-benzimidazol-2-one
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| 别名 |
GSK-1702934A; GSK 1702934A; GSK1702934A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~252.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5253 mL | 12.6263 mL | 25.2525 mL | |
| 5 mM | 0.5051 mL | 2.5253 mL | 5.0505 mL | |
| 10 mM | 0.2525 mL | 1.2626 mL | 2.5253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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