| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Toll-like receptor 7 (TLR7). GSK2245035 is a highly selective intranasal TLR7 agonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人外周血单核细胞 (PBMC) 中，GSK2245035（0.01、0.1、1、10、100、1000 和 10,000 nM；6 天）可降低对室内尘螨或提摩西草刺激的 Th2 细胞因子 IL-5 和 IL-13 的释放。对某些过敏原的致敏水平存在剂量依赖性 [1]。GSK2245035 是一种高效且选择性的 TLR7 激动剂，对 IFNα 的 pEC50 值为 9.3，对 TNFα 的 pEC50 值为 6.5。它可抑制人细胞培养物中对过敏原的 Th2 细胞因子反应。该化合物在极低剂量鼻内给药后，可在体内引起 TLR7 介导的细胞因子 (IP-10) 的局部上调。 GSK2245035 优先诱导产生干扰素α (IFNα)，而不是肿瘤坏死因子α (TNFα)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在剂量为 0.3 mg/kg 及以上时，GSK2245035（鼻内给药；0.03-1 mg/kg；6 小时）可导致血清 IFNα 水平在 2 小时时出现剂量依赖性升高，并在 6 小时后消失 [1]。在给予 GSK2245035（3、30、300 和 3000 ng/kg）6 小时后，在食蟹猴中发现，在 30 ng/kg 及以上剂量下，靶点结合的最敏感生物标志物——血浆 IP-10 水平升高 [1]。体内研究表明，极低剂量的 GSK2245035 鼻内给药可导致 TLR7 介导的细胞因子（IP-10）局部上调。它还能抑制 Th2 细胞因子对过敏原的反应。给药后，血清和鼻腔内IP-10水平的升高清晰地表明了靶点结合，且平均IP-10水平持续升高的后验概率较高，进一步证实了靶点结合。单次和重复鼻内给药GSK2245035在诱导局部TLR7介导的免疫反应的剂量下具有可接受的安全性。在一项II期临床试验（NCT02833974）中，尽管观察到了靶点结合，但GSK2245035并未显著减轻轻度过敏性哮喘患者的迟发性哮喘反应。一项随机、双盲、安慰剂对照研究发现，鼻内给药GSK2245035不能减轻过敏原诱发的哮喘反应。
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| 酶活实验 |
TLR7激动剂活性的评估采用体外细胞实验，检测I型干扰素的产生。表达TLR7的细胞（例如HEK293-TLR7、浆细胞样树突状细胞或外周血单核细胞）用不同浓度（通常为0.001-100 μM）的GSK2245035处理，并通过ELISA或多重检测法测定IFNα或其他细胞因子的水平。pEC50值通过非线性回归分析，根据剂量反应曲线计算得出。选择性评估则通过与其他TLR家族成员（TLR3、TLR8、TLR9）的比较进行。
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| 细胞实验 |
在包括外周血单核细胞 (PBMC)、浆细胞样树突状细胞或支气管上皮细胞在内的人类细胞培养物中评估细胞活性。将细胞用不同浓度（通常为 0.001-100 μM）的 GSK2245035 处理适当的时间（细胞因子产生检测为 4-24 小时）。采用 ELISA 或多重检测法测定 Th2 细胞对过敏原（IL-4、IL-5、IL-13）的反应。采用 ELISA 或 qRT-PCR 评估 TLR7 介导的细胞因子产生（IP-10、IFNα）。采用 qRT-PCR 测定 I 型干扰素刺激基因表达（ISG15、MX1、IFIT1）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠[1]
剂量：0.03、0.1、0.3、1 mg/kg 给药途径：鼻内给药；6 小时 实验结果：在 0.3 mg/kg 及以上剂量下，2 小时时血清中 IFNα 水平呈剂量依赖性升高，6 小时后恢复正常。 体内疗效在哮喘或过敏性气道炎症动物模型中进行研究。GSK2245035 以极低剂量（通常在纳克至微克范围内）经鼻内给药。气道炎症的评估方法包括支气管肺泡灌洗液 (BALF) 细胞计数（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞）、肺组织组织学分析以及 BALF 和肺匀浆中 Th2 细胞因子水平的测定。TLR7 介导的细胞因子反应（IP-10、IFNα）的测定则在鼻腔灌洗液、血清和肺组织中进行。在临床试验中，通过检测血清和鼻腔样本中 IP-10 水平的升高来确认靶点结合情况。GSK2245035 已在 I 期和 II 期临床试验中针对哮喘和过敏性鼻炎进行了研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK2245035 的分子式为 C20H22N6O3，分子量为 394.43 g/mol。CAS 编号：1207629-49-9。它是一种选择性鼻内 TLR7 激动剂。纯度：通常经 HPLC 测定 ≥98%。该化合物可溶于 DMSO，为长期稳定，应在 -20°C 下避光防潮保存。详细的药代动力学参数，包括半衰期、生物利用度和代谢途径，可从临床开发研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK2245035 的安全性数据来自临床试验。单次和重复鼻内给药 GSK2245035 在诱导局部 TLR7 介导的免疫反应的剂量下具有可接受的安全性。作为一种 TLR7 激动剂，它可能引起局部炎症反应，包括鼻腔刺激、流涕和细胞因子释放。该化合物仅供研究使用，并已在哮喘治疗的临床开发中进行过研究。应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和生物安全柜。有关详细的安全信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK2245035 正在临床试验 NCT02833974（GSK2245035 对过敏原诱发哮喘反应的影响）中进行研究。GSK2245035 是一种研究化合物，也是一种选择性鼻内 TLR7 激动剂，具有治疗哮喘的潜力。目前尚未获准用于临床。该化合物已在多项临床试验中进行研究，包括针对哮喘和过敏性鼻炎的 I 期（NCT01480271）和 II 期（NCT01788813、NCT02446613、NCT01607372、NCT03707678、NCT02833974）试验。尽管 IP-10 水平升高证实了靶点结合，但 GSK2245035 并未显著减轻轻度过敏性哮喘患者的迟发性哮喘反应。 GSK2245035 是研究过敏性气道疾病背景下 TLR7 生物学和 I 型干扰素反应的宝贵工具。
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| 分子式 |
C20H34N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
390.522964000702
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| 精确质量 |
390.274
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| CAS号 |
1207629-49-9
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| 相关CAS号 |
1207629-49-9;1325212-97-2;
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| PubChem CID |
44623937
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.555
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| LogP |
3.37
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| tPSA |
96.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
487
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC[C@H](C)OC1=NC(=C2C(=N1)N(C(=O)N2)CCCCCN3CCCCC3)N
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| InChi Key |
LFMPVTVPXHNXOT-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H34N6O2/c1-3-10-15(2)28-19-23-17(21)16-18(24-19)26(20(27)22-16)14-9-5-8-13-25-11-6-4-7-12-25/h15H,3-14H2,1-2H3,(H,22,27)(H2,21,23,24)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
6-amino-2-[(2S)-pentan-2-yl]oxy-9-(5-piperidin-1-ylpentyl)-7H-purin-8-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~320.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5607 mL | 12.8034 mL | 25.6069 mL | |
| 5 mM | 0.5121 mL | 2.5607 mL | 5.1214 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2803 mL | 2.5607 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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