| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Spleen tyrosine kinase (SYK). GSK2646264 is a potent and specific inhibitor of SYK with a pIC50 of 7.1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK2646264（0.01-10 μM；1 小时）以浓度依赖的方式显著抑制抗 IgE 诱导的皮肤肥大细胞组胺释放，但对 C5a 诱导的组胺释放无抑制作用。IC90 为 6.8 μM，IC50 为 0.7 μM[2]。在分离的人皮肤肥大细胞中，GSK2646264 乳膏（0.5%、1% 和 3% [w/w]；1 cm2；4 和 24 小时）抑制抗 IgE 诱导的组胺释放[2]。GSK2646264 对 SYK 的抑制 pIC50 为 7.1（IC50 ≈ 79 nM）。 GSK2646264 对 Aurora B 的选择性高出 300 倍以上。它能抑制 Ramos B 细胞中抗 IgM 诱导的 Erk1/2 磷酸化，pIC50 值为 6.7。此外，它还能抑制其他激酶，pIC50 值分别为：LCK、LRRK2 5.4，GSK3β 5.3，JAK2 5，VEGFR2 4.5，Aurora B <4.6，Aurora A <4.3。该化合物具有独特的选择性特征，使其区别于其他全身性和局部性 SYK 靶向药物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，GSK2646264 可穿透皮肤表皮层和真皮层，因此适用于局部用药。该化合物已在一项针对活动性皮肤红斑狼疮 (CLE) 皮损的双盲、多中心 Ib 期研究中进行了评估。该研究评估了其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床疗效。GSK2646264 也已在慢性自发性荨麻疹患者和健康受试者（经激发试验）中进行了研究。一项首次人体试验 (FTIH) 正在评估 GSK2646264 对荨麻疹数量和大小的短期影响。
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| 酶活实验 |
SYK激酶活性采用体外激酶活性测定法进行评估，该方法使用重组SYK酶和肽底物。放射性标记的ATP或基于发光的测定方法（例如ADP-Glo）用于测量激酶活性。pIC50值通过非线性回归分析，根据剂量反应曲线计算得出。选择性评估通过针对一系列激酶（包括LCK、LRRK2、GSK3β、JAK2、VEGFR2、Aurora A和Aurora B）进行分析来实现。
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| 细胞实验 |
在Ramos B细胞或其他SYK依赖性细胞系中评估细胞活性。将细胞用不同浓度（通常为0.001-100 μM）的GSK2646264处理适当的时间（信号通路检测为15-60分钟）。使用磷酸化特异性抗体（pERK1/2）和总ERK1/2作为上样对照，通过Western blot检测抗IgM诱导的Erk1/2磷酸化。通过Western blot检测SYK、BLNK和PLCγ2的磷酸化来评估B细胞受体信号通路。细胞因子（例如IL-6、TNFα）的产生可通过ELISA检测细胞培养上清液中的含量。细胞增殖通过MTT或CellTiter-Glo检测进行评估。
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| 动物实验 |
在炎症性皮肤病、皮肤红斑狼疮和慢性自发性荨麻疹的动物模型中研究了体内疗效。GSK2646264 可局部外用（乳膏或凝胶剂型）或皮内注射。通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定皮肤各层（角质层、表皮、真皮）中的化合物浓度来评估皮肤渗透性。在皮肤红斑狼疮 (CLE) 模型中，对皮肤病变严重程度进行评分，并分析皮肤活检样本中的炎症浸润（免疫组织化学）、干扰素相关基因表达（qRT-PCR）和 SYK 磷酸化（蛋白质印迹法、免疫组织化学）。在荨麻疹模型中，测量风团和红斑反应。药效学标志物包括皮肤活检样本中的 SYK 磷酸化状态和下游信号通路。在皮肤红斑狼疮 (CLE) 患者中开展的临床试验评估了药物的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK2646264 的分子式为 C19H21ClN6O2，分子量为 400.86 g/mol。CAS 编号：1398695-47-0。它是一种高效且选择性的 SYK 抑制剂。纯度：通常通过 HPLC 测定 ≥98%。该化合物可溶于 DMSO，为长期稳定保存，应避光防潮，并置于 -20°C 保存。详细的药代动力学参数，包括皮肤渗透性、半衰期和生物利用度，可从临床前和临床研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK2646264 的安全性数据来自临床试验。在一项双盲、多中心 Ib 期研究中，评估了 GSK2646264 在活动性 CLE 皮损中的安全性和耐受性。作为一种激酶抑制剂，它可能具有脱靶效应。该化合物仅供研究使用，并已在炎症性皮肤病的临床开发中进行过研究。应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和生物安全柜。有关详细的安全信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK2646264 是一种用于研究 SYK 生物学和 B 细胞受体信号传导的研究工具化合物，尚未获准用于临床。该化合物已被研究用于治疗炎症性皮肤病（皮肤红斑狼疮）和慢性自发性荨麻疹。GSK2646264 可穿透表皮和真皮层，提示其具有局部应用潜力。它具有独特的选择性特征、皮肤药代动力学特性和体外功能效力，使其与全身和局部 SYK 靶向药物直接区别开来。该化合物正在进行临床试验，包括一项针对皮肤红斑狼疮的 Ib 期研究和一项针对慢性荨麻疹的首次人体研究。
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| 分子式 |
C24H26N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
374.484
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| 精确质量 |
374.199
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| CAS号 |
1398695-47-0
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| 相关CAS号 |
1398695-49-2 (sulfate);1398695-47-0;
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| PubChem CID |
60194098
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
517.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
266.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.585
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
43.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
474
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KYANYGKXMNYFBX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26N2O2/c1-17-8-13-26-21(14-17)16-28-23-5-3-4-22(27-2)24(23)20-7-6-18-9-11-25-12-10-19(18)15-20/h3-8,13-15,25H,9-12,16H2,1-2H3
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| 化学名 |
7-[2-methoxy-6-[(4-methylpyridin-2-yl)methoxy]phenyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
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| 别名 |
GSK 2646264 GSK-2646264 GSK2646264
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~133.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6704 mL | 13.3518 mL | 26.7037 mL | |
| 5 mM | 0.5341 mL | 2.6704 mL | 5.3407 mL | |
| 10 mM | 0.2670 mL | 1.3352 mL | 2.6704 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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