| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK2798745 targets the transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) ion channel, a calcium-permeable non-selective cation channel involved in mechanosensation and osmoregulation. The compound blocks TRPV4 with high potency: IC₅0 = 1.8 nM for human TRPV4 and 1.6 nM for rat TRPV4. TRPV4 is implicated in pulmonary edema, and its blockade may reduce fluid accumulation in the lungs.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) TRPV4 激动剂诱导的阻抗降低可被 GSK2798745 抑制 [3]。
体外实验表明，GSK2798745 能有效阻断 TRPV4 通道，对人 TRPV4 通道的 IC₅0 值为 1.8 nM，对大鼠 TRPV4 通道的 IC₅0 值为 1.6 nM。该化合物对 TRPV4 通道具有高度选择性，优于其他离子通道。它是首个具有强效体外活性的 TRPV4 通道阻滞剂。现有文献中关于其细胞活性的详细数据尚不充分。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，TRPV4激动剂介导的肺水肿可被GSK2798745以剂量依赖的方式抑制[3]。
在体内实验中，GSK2798745 已在充血性心力衰竭相关的肺水肿模型中显示出疗效。该化合物具有口服活性，因此适用于研究中的口服给药。它目前用于肺水肿的治疗研究。更多详细的体内疗效数据可在相关科学文献中找到。 |
| 酶活实验 |
TRPV4体外离子通道活性检测采用表达人或大鼠TRPV4的细胞。通过膜片钳电生理技术，在不同浓度的GSK2798745存在下，测量TRPV4激动剂（如GSK1016790A或低渗应激）诱导的TRPV4电流。IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。此外，也可使用荧光钙指示剂（如Fura-2或Fluo-4）进行钙成像检测，以测量TRPV4介导的钙离子内流。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养表达TRPV4的细胞（例如原代内皮细胞或转染细胞系），并用不同浓度的GSK2798745处理。使用荧光钙指示剂检测TRPV4激活后介导的钙离子内流。评估细胞活力以确认该化合物无细胞毒性。实验通常重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠TRPV4介导的肺水肿[3]
剂量：0、16、50或150 ng/kg/分钟；60分钟 实验结果：肺水肿的抑制在最高测试剂量下观察到水肿形成完全抑制，此时基础肺湿重与体重的比值保持在对照水平（LW/BW=4.21）。 GSK2798745 的体内动物研究通常采用啮齿动物肺水肿或心力衰竭模型。该化合物以不同剂量口服给药。肺水肿通过容量超负荷或其他方法诱导，并测量肺湿重/干重比以评估水肿严重程度。可监测血流动力学参数。通过评估肺组织中 TRPV4 的表达或活性来确认靶点结合情况。疗效通过肺水肿的减轻情况来评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK2798745 具有良好的口服活性和生物利用度。该化合物的分子量为 460.53，分子式为 C2₅H2₈N₆O3。它可溶于 DMSO，通常在研究环境中配制成口服制剂。该化合物以 10 mM 的 DMSO 溶液形式提供。现有文献中未详细记载其更详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）。建议储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开的毒理学数据中，GSK2798745 的毒理学信息尚不充分。作为一种研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不适用于人体治疗。TRPV4 阻滞剂作为一类药物，可能对血管功能和体液平衡产生潜在影响。治疗开发需要进行全面的毒性分析。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK2798745 正在临床试验 NCT03372603 中进行研究（一项评估 GSK2798745 对慢性咳嗽患者的疗效和副作用的研究）。
GSK2798745（CAS号：1419609-94-1）是一种首创的高效、选择性口服TRPV4离子通道阻滞剂。其对人TRPV4的IC₅₀值为1.8 nM，对重组TRPV4的IC₅₀值为1.6 nM。该化合物目前用于充血性心力衰竭相关肺水肿的研究，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C₂₅H₂₈N₆O₃
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|---|---|
| 分子量 |
460.53
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| 精确质量 |
460.222
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| CAS号 |
1419609-94-1
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| PubChem CID |
71227359
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
682.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
366.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.680
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| LogP |
1.76
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
844
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@]1(CCC[C@]2(C1)CN(C(=O)O2)C3=NC=C(N=C3)C(C)(C)O)CN4C=NC5=C4C=C(C=C5)C#N
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| InChi Key |
URCMKDJBULWNAI-DQEYMECFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28N6O3/c1-23(2,33)20-11-28-21(12-27-20)31-15-25(34-22(31)32)8-4-7-24(3,13-25)14-30-16-29-18-6-5-17(10-26)9-19(18)30/h5-6,9,11-12,16,33H,4,7-8,13-15H2,1-3H3/t24-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
1-(((5S,7S)-3-(5-(2-Hydroxypropan-2-yl)pyrazin-2-yl)-7-methyl-2-oxo-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-7-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbonitrile
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| 别名 |
GSK-2798745 GSK2798745 GSK 2798745
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~542.85 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1714 mL | 10.8571 mL | 21.7141 mL | |
| 5 mM | 0.4343 mL | 2.1714 mL | 4.3428 mL | |
| 10 mM | 0.2171 mL | 1.0857 mL | 2.1714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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