| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TNNI3K (cardiac troponin I-interacting kinase), also known as cardiac ankyrin repeat kinase (CARK). GSK329 is a potent and selective TNNI3K inhibitor with an IC50 of 10 nM. TNNI3K is a cardiac-specific kinase that has been linked to the progression of dilated cardiomyopathy, cardiac hypertrophy, and ischemia/reperfusion injury.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GSK329 对 TNNI3K 的抑制 IC50 为 10 nM。它对 TNNI3K 的选择性远高于人 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-Raf（>200 倍）。在测试的 185 种激酶中，GSK329 对 80% 的激酶的选择性均超过 100 倍。这种高选择性使得 GSK329 成为研究 TNNI3K 功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，GSK329 可降低小鼠缺血/再灌注心脏损伤模型中的梗死面积、活性氧（ROS）水平和 p38 活化，表明其具有显著的心脏保护作用。该化合物具有良好的口服生物利用度，因此适用于体内研究。这些发现支持 TNNI3K 作为心脏损伤治疗靶点的潜力。
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| 酶活实验 |
GSK329的体外激酶抑制试验包括测量不同浓度化合物存在下TNNI3K的活性。将酶与ATP和底物肽孵育，并定量分析底物的磷酸化水平。根据剂量反应曲线确定IC50值为10 nM。通过测试化合物对一系列相关激酶的抑制作用来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估 GSK329 对心肌细胞或其他相关细胞类型中 TNNI3K 依赖性信号通路的影响。细胞经 GSK329 处理后，通过蛋白质印迹法或 ELISA 检测下游靶点的磷酸化水平。该化合物对细胞存活、凋亡或其他功能终点的影响也可进行评估。该化合物在 DMSO 中的溶解度最高可达 100 mM。
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| 动物实验 |
在缺血/再灌注心脏损伤的小鼠模型中，已开展了GSK329的体内研究。该化合物采用口服给药。研究终点包括测量心肌梗死面积、活性氧（ROS）水平以及心肌组织中p38的激活情况。这些研究证实了TNNI3K抑制剂的心脏保护作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK329 具有口服生物利用度。该化合物分子量为 472.25，在 DMSO 中的溶解度最高可达 100 mM，在乙醇中的溶解度最高可达 20 mM。通常将其储存在 -20°C 下以保持长期稳定性。现有文献中鲜有关于其详细药代动力学参数（如半衰期和 Cmax）的报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供GSK329的具体毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性尚未得到全面评估。在进行任何临床应用之前，需要开展毒性研究以确定其安全范围和潜在的脱靶效应。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK329 是一种用于研究 TNNI3K 功能及其在心脏疾病中作用的研究工具。TNNI3K 是一种心脏特异性激酶，与扩张型心肌病、心肌肥大和缺血/再灌注损伤有关。该化合物是多激酶抑制剂索拉非尼的衍生物，目前尚未获批用于治疗心脏疾病。
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| 分子式 |
C19H14CL2F3N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
472.25
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| 精确质量 |
471.047
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| 元素分析 |
C, 48.32; H, 2.99; Cl, 15.01; F, 12.07; N, 14.83; O, 6.78
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| CAS号 |
1268490-12-5
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| PubChem CID |
50997674
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
88.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
591
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNC1=CC(=NC=N1)OC2=C(C=C(C=C2Cl)NC(=O)NC3=CC=CC(=C3)C(F)(F)F)Cl
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| InChi Key |
QOQADIYOLOHRAW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14Cl2F3N5O2/c1-25-15-8-16(27-9-26-15)31-17-13(20)6-12(7-14(17)21)29-18(30)28-11-4-2-3-10(5-11)19(22,23)24/h2-9H,1H3,(H,25,26,27)(H2,28,29,30)
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| 化学名 |
1-[3,5-dichloro-4-[6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| 别名 |
GSK 329; GSK-329; GSK329
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~211.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1175 mL | 10.5876 mL | 21.1752 mL | |
| 5 mM | 0.4235 mL | 2.1175 mL | 4.2350 mL | |
| 10 mM | 0.2118 mL | 1.0588 mL | 2.1175 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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