| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KDM5B (JARID1B or PLU1), a histone demethylase. GSK467 is a cell penetrant and selective inhibitor of KDM5B.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK467（0-100 μM；6 天）对人多发性骨髓瘤细胞具有抗增殖作用[1]。GSK467 定位于 2-OG 结合口袋[2]。GSK467 可抑制肝细胞癌 (HCC) 细胞的球状体和集落形成。GSK467 对 KDM5B 的抑制常数 (Ki) 为 10 nM，IC50 为 26 nM。它对 KDM4C 表现出明显的 180 倍选择性，并且对 KDM6 或其他 Jumonji 家族成员没有可测量的抑制作用。GSK467 对人多发性骨髓瘤和 HCC 细胞均表现出抗增殖作用。GSK467（0-100 μM；6 天）对人多发性骨髓瘤细胞具有抗增殖作用。GSK467 定位于 2-OG 结合口袋。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性BALB/c裸鼠中，GSK-467可通过上调miR-448的表达并阻断YTHDF3/ITGA6通路来抑制肝细胞癌（HCC）肿瘤细胞的发生发展和增殖[3]。体内实验表明，GSK-467可通过上调miR-448并下调YTHDF3/ITGA6通路来抑制HCC肿瘤的生长。在雌性BALB/c裸鼠中，GSK-467可抑制HCC肿瘤细胞的发生发展和增殖。具体的给药方案已在相关文献中报道。该化合物能够调节组蛋白甲基化和基因表达，使其成为研究癌症表观遗传调控的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
KDM5B抑制活性的评估采用体外酶活性测定法，使用重组KDM5B和组蛋白底物（例如H3K4me3肽）。去甲基化活性通过质谱法、抗体检测法（例如ELISA或AlphaScreen法中的抗H3K4me3抗体）或甲醛释放量测定甲基化产物向去甲基化产物的转化来衡量。Ki和IC50值通过非线性回归分析，根据剂量反应曲线计算得出。选择性评估通过与其他Jumonji家族成员（包括KDM4C、KDM6和其他KDM5家族成员）的活性比较来进行。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验 [1]
细胞类型： 人多发性骨髓瘤肿瘤细胞系 MM.1S 测试浓度： 0-100 μM 孵育时间： 6 天 实验结果： 证实具有抗增殖作用，IC50>50 μM。 在多发性骨髓瘤和肝细胞癌 (HCC) 细胞系中评估细胞活性。用不同浓度（通常为 0.1-100 μM）的 GSK467 处理细胞，处理时间适当（例如，增殖实验 6 天，基因表达实验 24-72 小时）。通过 MTT、CellTiter-Glo 或克隆形成实验评估细胞增殖。使用特异性抗体通过 Western blot 检测组蛋白甲基化水平（H3K4me3、H3K4me2、H3K4me1）。 miR-448 的表达水平通过 qRT-PCR 检测。YTHDF3 和 ITGA6 的表达水平通过 qRT-PCR 或 Western blot 检测。细胞凋亡通过 caspase-3/7 激活或 Annexin V 染色进行评估。细胞周期分布通过流式细胞术进行分析。 |
| 动物实验 |
本研究在雌性BALB/c裸鼠肝细胞癌异种移植模型中评估了GSK467的体内疗效。GSK467通过多种途径（口服、腹腔注射）给药，剂量根据药代动力学和耐受性研究确定。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤生长情况并计算肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并称重。分析肿瘤组织中miR-448的表达（qRT-PCR）、YTHDF3和ITGA6的表达（qRT-PCR、Western blot、免疫组化）、组蛋白甲基化水平（Western blot、免疫组化）以及增殖标志物（Ki-67免疫组化）。药效学标志物包括肿瘤组织中H3K4me3水平、miR-448表达以及YTHDF3/ITGA6通路活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK467 的分子式为 C19H18N4O，分子量为 318.37 g/mol。CAS 编号：1628332-52-4。它是一种具有细胞穿透性的选择性 KDM5B 抑制剂。纯度：通常通过 HPLC 测定 ≥98%。该化合物可溶于 DMSO、水和乙醇。储存：为长期稳定保存，请避光防潮，并置于 -20°C 保存。详细的药代动力学参数，包括半衰期、口服生物利用度、分布容积和血浆蛋白结合率，可从相关文献中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK467 的安全数据表明，它是一种仅供实验室使用的研究化合物。作为一种组蛋白去甲基化酶抑制剂，它可能对基因表达、细胞增殖和分化产生表观遗传效应。包括急性毒性、器官毒性、遗传毒性和生殖毒性在内的具体毒理学特征尚未得到广泛报道。操作过程中应遵循标准的实验室安全规范，包括使用个人防护装备和保持良好的通风。该化合物仅供研究使用，未经相关监管机构批准，不得用于人体治疗。有关详细的安全信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GSK467 是一种用于研究 KDM5B 生物学和表观遗传调控的科研工具化合物，尚未获准用于临床。该化合物已被研究用于多发性骨髓瘤和肝细胞癌 (HCC) 的抗增殖作用，以及通过调节 miR-448 和 YTHDF3/ITGA6 通路抑制 HCC 肿瘤生长的能力。GSK467 是一种细胞穿透性强且选择性的 KDM5B (JARID1B/PLU1) 抑制剂，Ki 值为 10 nM。它对 KDM4C 表现出高达 180 倍的选择性，并且对 KDM6 或其他 Jumonji 家族成员没有可测量的抑制作用。GSK467 位于 2-OG 结合口袋中。该化合物可阻止组蛋白甲基的去除，从而通过维持组蛋白甲基化来影响基因表达。GSK467 被用于研究多种疾病中的表观遗传调控。
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| 分子式 |
C17H13N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
319.317422628403
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| 精确质量 |
319.106
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| CAS号 |
1628332-52-4
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| PubChem CID |
135567128
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
81.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
491
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1=NC2C=NC=CC=2C(N1)=O)C1C=NN(C=1)CC1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
ZTYRLXUTLYBVHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H13N5O2/c23-16-14-6-7-18-9-15(14)20-17(21-16)24-13-8-19-22(11-13)10-12-4-2-1-3-5-12/h1-9,11H,10H2,(H,20,21,23)
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| 化学名 |
2-(1-benzylpyrazol-4-yl)oxy-3H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-one
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| 别名 |
GSK 467; GSK-467; GSK467
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~65.23 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.51 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.51 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1317 mL | 15.6583 mL | 31.3165 mL | |
| 5 mM | 0.6263 mL | 3.1317 mL | 6.2633 mL | |
| 10 mM | 0.3132 mL | 1.5658 mL | 3.1317 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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