| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
AMPK
AMP-activated protein kinase (AMPK): GSK621 is a specific AMPK agonist with IC50 values of 13-30 μM against AML cell lines [1] - Autophagy: GSK621 induces autophagy through activation of AMPK in AML cells [1] - Apoptosis: GSK621 induces apoptosis in AML cells and glioma cells via caspase-dependent pathway [1][3] - eIF2α/ATF4 signaling pathway: GSK621 induces eIF2α phosphorylation (a marker of UPR activation) [1] - Tetraspanin 8 (Tspan8): In glioma cells, GSK621 downregulates Tspan8, a potential oncogene that promotes cancer progression [3] - Mammalian target of rapamycin (mTOR): GSK621 inhibits mTOR activation through AMPK in both AML and glioma cells [1][3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 AML 细胞系和原发性 AML 样本中，GSK621 显着增加 AMPKα T172 磷酸化，这是 AMPK 激活的标志。 GSK621 抑制研究中所有 20 种细胞系的增殖，IC50 值范围为 13 至 30 μM，并增加 17 种细胞系 (85%) 的凋亡。此外，GSK621 还能激活自噬，这也在 AML 细胞死亡中发挥作用。 [1]
AML细胞增殖抑制：GSK621（0-30μM，处理4天）可降低20种不同AML细胞系的增殖，IC50值在13-30μM范围内。它在17种（85%）细胞系中增加了凋亡[1] - 自噬诱导：GSK621（30μM，处理24小时）在AML细胞和原代AML样本中诱导大量细胞质空泡（包括自噬体）的形成[1] - 内质网应激反应：GSK621处理在AML细胞中诱导PERK磷酸化（内质网应激的标志）[1] - AMPK激活：GSK621（30μM）诱导AML细胞中AMPKα T172、ACC（S79）和ULK1（S555）的磷酸化[1] - 胶质瘤细胞抑制：GSK621以浓度和时间依赖性方式抑制胶质瘤细胞（U87MG和U251MG）的存活和增殖，IC50值在10-100μM范围内。它显著减少了存活集落数量并增加了台盼蓝阳性细胞[3] - 胶质瘤细胞凋亡诱导：GSK621剂量依赖性地增加U87MG细胞中caspase-3活性、组蛋白DNA凋亡ELISA OD值和Annexin V百分比。caspase抑制剂（z-DEVD-cho或zVAD-cho）可减弱GSK621诱导的凋亡和细胞毒性，证实其通过caspase依赖性机制[3] - 选择性：与癌细胞相比，GSK621对正常造血祖细胞、人黑素细胞、HCN-1a神经元细胞和原代人星形胶质细胞显示最小的细胞毒性[1][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK621（30 mg/kg，腹腔注射）通过增加 AMPK 活性和诱导细胞凋亡，减少白血病生长，并显着提高 MOLM-14 异种移植裸鼠的存活率。 [1]
AML异种移植模型：GSK621（30mg/kg，腹腔注射，每日两次）可减少MOLM-14细胞异种移植到裸鼠中的白血病生长，并显著延长生存期，与溶媒处理的动物或接受10mg/kg每日两次处理的动物相比[1] - 胶质瘤异种移植模型：GSK621（可用数据中未完全描述）在胶质瘤模型中显示抗肿瘤活性，但具体细节有限[3] - TMZ增敏作用：GSK621（10μM）显著增强替莫唑胺（TMZ，100μM）对胶质瘤细胞的敏感性和致死性，表明在体内可能存在协同效应[3] |
| 酶活实验 |
将 HEPG2 细胞暴露于剂量不断增加的 A-769662 或 GSK621，并使用商业 ELISA 试剂盒作为 AMPK 激活的替代品来测量 ACC S79 的磷酸化。
使用ELISA的AMPK活性检测：用递增剂量的GSK621或对照化合物（A-769662）处理HEPG2细胞。使用商业ELISA试剂盒检测ACC（S79）磷酸化作为AMPK激活的替代标志物。结果以相对于溶媒处理细胞的百分比表示[1][3] - 激酶磷酸化的Western印迹分析：用GSK621（30μM）处理细胞（AML或胶质瘤）6小时。制备蛋白质提取物并进行SDS-PAGE，转移至膜上，并用针对磷酸化AMPKα T172、ACC（S79）、ULK1（S555）、PERK、eIF2α和其他相关标志物的抗体进行检测。β-肌动蛋白用作上样对照[1][3] |
| 细胞实验 |
将 20 个 AML 细胞系用 GSK621 进行 log10 稀释，并使用 CellTiter-Glo? 测定来评估相对活力。使用 Prism 软件，计算 GSK621 对这 20 种细胞系中每一种的 IC50，并显示为 log[C]，其中 [C] 以 mol/l (M) 表示。每个面板的结果中代表了五种不同的细胞系。
细胞增殖检测：将AML细胞系（MV4-11、OCI-AML3、OCI-AML2、HL-60、Kasumi、HEL、UT7、NB4、TF-1、KG1A、Nomop28、SKM-1、U937、YHP1、MOLM-14、Mo7e、K562、MOLM-13、EOL-1、SET-2）或胶质瘤细胞（U87MG、U251MG）接种于96孔板中。加入浓度范围为0-30μM（AML）或0-100μM（胶质瘤）的GSK621。在AML细胞中培养4天后，或在胶质瘤细胞中培养24-72小时后，使用MTT法测量细胞活力。从剂量-反应曲线计算IC50值[1][3] - 自噬检测：用GSK621（30μM）处理AML细胞或原代AML样本24小时。然后通过显微镜检查细胞质空泡（自噬体）的形成[1] - 凋亡检测：用不同浓度的GSK621处理胶质瘤细胞24-48小时。通过caspase-3活性检测、组蛋白DNA凋亡ELISA或Annexin V结合检测测量凋亡。为了研究机制，在添加GSK621前1小时用caspase抑制剂（z-DEVD-cho或zVAD-cho）预处理细胞[3] - 集落形成检测：用GSK621（10-100μM）处理胶质瘤细胞24小时，然后洗涤并以低密度重新接种于新鲜培养基中。7-10天后，固定、染色并计数集落[3] - AMPK敲低研究：将靶向AMPKα的慢病毒shRNA或空载体对照转染到细胞中。用嘌呤霉素筛选稳定细胞系。加入GSK621（30μM）处理24-48小时，通过MTT检测、Annexin V结合和Western印迹分析细胞活力、凋亡和信号通路[3] - 显性负性AMPK研究：将编码显性负性AMPKα（T172A）的质粒或空载体转染到细胞中。筛选稳定细胞系。加入GSK621（30μM）处理24-48小时，分析细胞活力和信号通路[3] |
| 动物实验 |
NUDE Mice bearing MOLM-14 Xenografts
30 mg/kg, twice daily i.p. AML xenograft model: MOLM-14 cells (AML cell line) are injected subcutaneously or intravenously into nude mice. When tumors reach a measurable size, mice are randomized into treatment groups. GSK621 is dissolved in appropriate vehicle (likely DMSO-based formulation) and administered via intraperitoneal injection at 30 mg/kg twice daily. Vehicle control groups receive the same volume of vehicle. Tumor growth is monitored by caliper measurements or bioluminescence imaging (if cells are luciferase-expressing). Survival is recorded daily [1] - Glioma xenograft model: U87MG or U251MG cells are implanted intracranially or subcutaneously into nude or SCID mice. Treatment with GSK621 (not fully described in available data) is initiated when tumors are established. Combination therapy with temozolomide (TMZ) may be included to evaluate synergistic effects [3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK621 is a novel thienopyridone-derived molecule that specifically activates AMPK [1][2]
- The selective cytotoxicity of GSK621 against AML cells but not normal hematopoietic progenitors results from a unique synthetic lethal interaction involving concurrent activation of AMPK and mTORC1. The lethality in AML cells is abrogated by chemical or genetic ablation of mTORC1 signaling [1] - In AML cells, the cytotoxicity of GSK621 involves the eIF2α/ATF4 signaling pathway that specifically results from mTORC1 activation [1] - In glioma cells, GSK621 activates AMPK to inhibit mTOR and downregulate Tetraspanin 8 (Tspan8), a potential oncogene that promotes cancer progression and TMZ resistance [3] - GSK621 may represent a therapeutic opportunity in mTORC1-overactivated cancers, including AML and glioma [1][3] |
| 分子式 |
C26H20N3O5CL
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|---|---|
| 分子量 |
489.907
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| 精确质量 |
489.109
|
| 元素分析 |
2934.99.9001
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| CAS号 |
1346607-05-3
|
| 相关CAS号 |
1346607-05-3
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| PubChem CID |
54577153
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.674
|
| LogP |
4.04
|
| tPSA |
93
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
778
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1C=CC=C(N2C(=O)NC3=C(N(C(=C3)Cl)C3=CC=C(C4=CC=CC(OC)=C4O)C=C3)C2=O)C=1
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| InChi Key |
KURYSXLJGKKDHT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H20ClN3O5/c1-34-18-6-3-5-17(13-18)30-25(32)23-20(28-26(30)33)14-22(27)29(23)16-11-9-15(10-12-16)19-7-4-8-21(35-2)24(19)31/h3-14,31H,1-2H3,(H,28,33)
|
| 化学名 |
6-chloro-5-[4-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)phenyl]-3-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
GSK-621; GSK621; GSK 621
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~97 mg/mL (~198.0 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.55 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 配方 5 中的溶解度: 10 mg/mL (20.41 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0412 mL | 10.2060 mL | 20.4119 mL | |
| 5 mM | 0.4082 mL | 2.0412 mL | 4.0824 mL | |
| 10 mM | 0.2041 mL | 1.0206 mL | 2.0412 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
