| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mtb LeuRS (IC50= 0.2 μM)
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) leucyl-tRNA synthetase (LeuRS)：GSK656 inhibits Mtb LeuRS with an IC50 of 0.20 μM. It shows high selectivity over human mitochondrial and cytoplasmic LeuRS, with IC50 values of >300 μM and 132 μM, respectively. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
高选择性抑制剂盐酸ganfeborole对结核分枝杆菌(Mtb)亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)的IC50为0.2μM，对人线粒体和细胞质LeuRS的IC50分别>300μM和132μM。盐酸ganfeborole 对 Mtb H37Rv 的抗结核活性通过 80 nM 的最低抑制浓度 (MIC) 得到证实。此外，盐酸ganfeborole 对 HepG2 细胞和 HepG2 蛋白质合成的 EC50 值分别为 381 μM 和 137 μM[1]。
抗结核活性：GSK656对结核分枝杆菌H37Rv株的体外最低抑菌浓度（MIC）为0.08 μM。[1] - 酶选择性：通过酶抑制实验证实，该化合物对Mtb LeuRS的选择性比人细胞质LeuRS高1,500倍以上。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 小鼠结核病模型疗效：GSK656（0.4–10 mg/kg，口服）在感染结核分枝杆菌的小鼠中，14天治疗后可使肺和脾的细菌载量降低2–3 log10 CFU，ED99（降低99%细菌载量的剂量）为0.4 mg/kg。[1]
- 药代动力学：小鼠体内药代动力学显示，口服生物利用度为74%，血浆半衰期为4–6小时。[1] 感染结核分枝杆菌H37Rv的小鼠对盐酸甘非硼罗表现出强抗结核活性，ED99为0.4 mg/kg[1]。 |
| 酶活实验 |
Mtb LeuRS抑制实验：
1. 重组Mtb LeuRS与GSK656（0.01–10 μM）及放射性标记亮氨酸（[³H]Leu）在反应缓冲液中孵育。
2. 通过硝酸纤维素滤膜结合法检测Leu-tRNA的形成。
3. 从剂量-反应曲线计算IC50值。[1]
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| 细胞实验 |
在对板进行传代培养的前一天，将 HepG2 (HB-8065) 细胞在新鲜培养基（必需的最低 Eagle 培养基，EMEM，补充有 5% 胎牛血清和 2 mM L-谷氨酰胺）中培养。测试当天，将细胞（10 000 个细胞/孔）接种到透明底部、黑色、胶原蛋白包被的 96 孔微孔板中，第 11 列除外，其中分配了 100 mL 培养基。制备了 GSK656 的 100% DMSO 库存溶液。为了达到 DMSO 终浓度 0.5%，制备了十个连续 1:2 稀释的 GSK656。然后在培养基中进行 1:200 稀释。磷酸盐缓冲盐水用于溶解浓度为 0.0042% 的刃天青片。将细胞在 37°C、5% CO2 和 95% 相对湿度下孵育 24 小时。然后添加细胞的两个复制品，每个复制品含有 150 μL 培养基，其中含有适当测试浓度的 GSK656 稀释液。对于空白对照，仅添加 150 μL 0.5% DMSO。然后将 GSK656 暴露于细胞 48 小时。然后取出培养基，并在每孔中加入刃天青溶液，然后再孵育1.5小时。在酶标仪 1420 Multilabel HTS 计数器 Victor 2 中，在 515 nm 的激发波长和 590 nm 的发射波长下测量荧光[1]。
结核分枝杆菌MIC测定： 1. 结核分枝杆菌H37Rv培养物在Middlebrook 7H9培养基中与GSK656（0.01–10 μM）共孵育。 2. 7天后通过测量600 nm吸光度评估细菌生长。 3. MIC定义为抑制可见生长的最低浓度。[1] |
| 动物实验 |
小鼠
8至10周龄的C57BL/6雌性小鼠（无特定病原体）需适应一周。简而言之，小鼠接受气管内结核分枝杆菌H37Rv感染，感染剂量为100,000 CFU/只。感染后第二天开始，连续8天给予GSK656。为了进行慢性感染试验，小鼠腹腔内感染100 CFU/只，并在首次感染后6周开始，每周7天给予GSK656，持续8周。末次给药24小时后，取出肺脏，无菌取出每个肺叶，匀浆后冷冻保存。将匀浆接种于10% OADC-Middlebrook 7H11培养基上，并在37°C下培养21天。 GSK656 以 5 mg/kg 的剂量溶于生理盐水中，通过静脉注射单次给药；或以 30 mg/kg 的剂量溶于 1% 甲基纤维素 (1% MC) 中，通过口服单次给药。对于静脉注射途径，分别在给药后 5、15 和 30 分钟以及 1、2、4、8 和 24 小时，从三只小鼠 (n = 3) 的尾侧静脉穿刺抽取 15 μL 血液；对于口服途径，分别在给药后 15、30 和 45 分钟以及 1、2、4、8 和 24 小时，从三只小鼠 (n = 3) 的尾侧静脉抽取 15 μL 血液[1]。 小鼠结核病感染模型：1. C57BL/6 小鼠经鼻内感染结核分枝杆菌 H37Rv (1×10⁴ CFU)。 2. 从感染后第3天开始，每日一次口服GSK656（0.4–10 mg/kg），持续14天。3. 通过在7H11琼脂平板上接种组织匀浆来测定组织中的细菌载量。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 吸收：GSK656 在小鼠体内吸收迅速，口服给药后 1 小时内即可达到血浆峰浓度 (Cmax) 1.2–3.5 μM。[1]
- 半衰期：小鼠血浆半衰期为 4–6 小时，支持每日一次给药。[1] - 生物利用度：小鼠口服生物利用度为 74%，血浆蛋白结合率高 (>99%)。[1] - 代谢：该化合物主要通过氧化和葡萄糖醛酸化代谢，仅有不到 5% 以原形经尿液和粪便排出。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次口服高达 1000 mg/kg 的 GSK656 未见致死或全身毒性迹象。[1]
- 肝肾安全性：在接受治疗剂量 GSK656 治疗的小鼠中，未观察到肝酶（ALT、AST）或肾功能指标（BUN、肌酐）的显著变化。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：GSK656 选择性抑制结核分枝杆菌亮氨酸合成酶 (LeuRS)，阻断亮氨酸掺入蛋白质，从而破坏细菌蛋白质合成。[1]
- 临床开发：该化合物凭借其高效性和良好的安全性，已进入结核病治疗的临床试验阶段。[1] |
| 分子式 |
C10H14BCL2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
293.939461231232
|
| 精确质量 |
293.039
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| 元素分析 |
C, 40.86; H, 4.80; B, 3.68; Cl, 24.12; N, 4.77; O, 21.77
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| CAS号 |
2131798-13-3
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| 相关CAS号 |
Ganfeborole;2131798-12-2
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| PubChem CID |
134691736
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| 外观&性状 |
Solid powder
|
| tPSA |
84.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
261
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
B1(C2=C(C=CC(=C2[C@H](O1)CN)Cl)OCCO)O.Cl
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| InChi Key |
FUOKBESTQMGROA-DDWIOCJRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13BClNO4.ClH/c12-6-1-2-7(16-4-3-14)10-9(6)8(5-13)17-11(10)15;/h1-2,8,14-15H,3-5,13H2;1H/t8-;/m1./s1
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| 化学名 |
(S)‑3-(Aminomethyl)-4-chloro-7-(2-hydroxyethoxy)benzo[c][1,2]oxaborol-1(3H)‑ol hydrochloride
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| 别名 |
GSK3036656; GSK-3036656; GSK 3036656; 2131798-13-3; GSK-656 HCl; Ganfeborole hydrochloride; Ganfeborole (hydrochloride); GSK-3036,656; P83HS633ZK; GSK070; GSK-070; GSK 070; GSK656; GSK-656; GSK 656; GSK656 HCl. GSK656 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~67.5 mg/mL (~229.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (8.51 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4021 mL | 17.0103 mL | 34.0205 mL | |
| 5 mM | 0.6804 mL | 3.4021 mL | 6.8041 mL | |
| 10 mM | 0.3402 mL | 1.7010 mL | 3.4021 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
