| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK726701A targets the prostaglandin E2 receptor 4 (EP4), a G protein-coupled receptor involved in inflammation and pain signaling. As a partial agonist, it binds to and activates the EP4 receptor with submaximal efficacy. Its high selectivity for EP4 over EP1-3 receptors makes it a valuable tool for studying EP4-mediated signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK726701A 对多种靶点均无明显活性，且对一系列其他前列腺素受体（EP1-3、DP1、FP、IP、TP）具有极高的选择性（>100 倍）。在人全血 (HWB) 实验中，它表现出 EP4 受体激动剂活性，且效力和内在活性均相当 (pEC50=8.2)，并能阻断 LPS 介导的 TNFα 生成 [1]。体外实验表明，GSK726701A 是 EP4 受体的部分激动剂，pEC₅₀ 为 7.4。它对其他一些前列腺素受体（EP1-3）也表现出高度选择性（>100 倍）。该化合物的活性通过受体结合和功能测定来评估，以测量其在 EP4 受体上的效力和功效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在啮齿动物、犬和猴中，GSK726701A 的药代动力学证据非常充分。炎症性和神经性疼痛的动物模型对 GSK726701A 的反应性很高。在 3 mg/kg 的剂量下（与临床金标准加巴喷丁 30 mg/kg 的剂量相当），GSK726701A 可完全逆转由 CCI 引起的机械性痛觉过敏。在 FCA 急性炎症性疼痛大鼠模型中，GSK726701A 的 ED50 为 0.2 mg/kg[1]。体内实验表明，GSK726701A 在多种炎症性和神经性疼痛动物模型中均表现出显著的疗效。在 3 mg/kg 的剂量下，它能产生时间依赖性的机械性痛觉过敏，其疗效与 30 mg/kg 的加巴喷丁相当。这些结果表明，GSK726701A 在临床前疼痛模型中具有强大的镇痛活性。
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| 酶活实验 |
采用表达人EP4和其他前列腺素受体的膜制备物进行GSK726701A的体外受体结合试验。放射性配体竞争性结合试验用于测定该化合物对EP4的亲和力和选择性。功能性试验通过测量EP4介导的cAMP积累来确定该化合物的部分激动剂活性和pEC₅₀值。
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| 细胞实验 |
使用表达人EP4受体的细胞进行GSK726701A的体外细胞活性测定。用该化合物处理细胞后，采用ELISA或HTRF法测定cAMP的积累量。根据浓度-效应曲线计算pEC₅₀值（7.4）。通过测试该化合物对其他前列腺素受体（EP1-3）的活性来评估其选择性。
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| 动物实验 |
GSK726701A 的体内动物实验是在炎症性和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行的。典型的实验方案包括给大鼠或小鼠服用该化合物（例如，3 mg/kg），然后使用冯·弗雷纤维评估机械性痛觉过敏。疗效与参考化合物（例如加巴喷丁，30 mg/kg）进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK726701A 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子量为 423.43，分子式为 C₂₄H₂₂FNO₅。它作为研究用化合物提供。更多药代动力学详情，包括半衰期、生物利用度和组织分布，可从制造商的数据表中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于 GSK726701A 的毒理学数据报道不多。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过全面的临床前毒理学研究的正式评估。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体治疗。使用时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK726701A 是一种新型 EP4 受体部分激动剂，CAS 编号为 945721-87-9，分子式为 C₂₄H₂₂FNO₅，分子量为 423.43。其 pEC₅₀ 值为 7.4，对 EP1-3 受体的选择性超过 100 倍。在 3 mg/kg 剂量下，该药物在炎症和神经性疼痛模型中均表现出显著疗效。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H22FNO5
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|---|---|
| 分子量 |
423.43359041214
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| 精确质量 |
423.148
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| CAS号 |
945721-87-9
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| PubChem CID |
16678098
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
76.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
660
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CC1C(F)=CC(N2CC3C(=C(C4C(C=3OCC)=CC=CC=4)OCC)C2=O)=CC=1)O
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| InChi Key |
YJEFCZJZEASKIO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22FNO5/c1-3-30-22-16-7-5-6-8-17(16)23(31-4-2)21-18(22)13-26(24(21)29)15-10-9-14(11-20(27)28)19(25)12-15/h5-10,12H,3-4,11,13H2,1-2H3,(H,27,28)
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| 化学名 |
2-[4-(4,9-diethoxy-3-oxo-1H-benzo[f]isoindol-2-yl)-2-fluorophenyl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~59.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3617 mL | 11.8083 mL | 23.6167 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3617 mL | 4.7233 mL | |
| 10 mM | 0.2362 mL | 1.1808 mL | 2.3617 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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