| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TNNI3K (troponin I-interacting kinase), also known as cardiac ankyrin repeat kinase (CARK). GSK854 is a potent and highly selective inhibitor of TNNI3K with an IC50 of less than 10 nM. TNNI3K is an essential regulator of cardiac function that has been linked to the progression of dilated cardiomyopathy, cardiac hypertrophy, and ischemia/reperfusion injury. GSK854 exhibits substantial selectivity against B-Raf (>25-fold) and EGFR (IC50 > 25 μM), with >100-fold selectivity over 96% of kinases tested. It also shows activity against ZAK/MLTK when tested at 100 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK854 对 TNNI3K 的抑制 IC50 值小于 10 nM。在 TNNI3K 细胞活性测定中，该化合物表现出高活性，IC50 值为 8 nM。它对 B-Raf（选择性 > 25 倍）和 EGFR（IC50 > 25 μM）具有显著的选择性。该化合物对多种激酶具有优异的广谱选择性，对 96% 的受试激酶具有 > 100 倍的选择性（在 1 μM 浓度下，294 种激酶中有 282 种的抑制率 ≤ 50%）。GSK854 可抑制小鼠心肌梗死损伤细胞的焦亡和凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GSK854 已被用作体内研究工具，用于探索 TNNI3K 在心力衰竭中的作用。在小鼠中，GSK854 可抑制心肌梗死损伤的细胞焦亡和凋亡，这可能限制缺血性心脏的氧化应激、损伤和不良重塑。该化合物在大鼠体内表现出良好的药代动力学特性。这些发现支持 TNNI3K 作为心脏疾病治疗靶点的潜力。
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| 酶活实验 |
GSK854的体外激酶抑制试验包括测量不同浓度化合物存在下TNNI3K的活性。将酶与ATP和底物肽孵育，并定量分析底物的磷酸化水平。根据剂量反应曲线确定IC50值小于10 nM。通过测试化合物对一系列相关激酶（包括B-Raf和EGFR）的抑制活性来评估其选择性。结果表明，该化合物对96%的受试激酶具有超过100倍的选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估 GSK854 对心肌细胞或其他相关细胞类型中 TNNI3K 依赖性信号通路的影响。实验中，细胞经 GSK854 处理后，检测下游靶点的磷酸化水平。该化合物在 TNNI3K 细胞实验中表现出高活性，IC50 值为 8 nM。此外，还可以评估其对细胞存活、凋亡或其他功能终点的影响。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 250 mg/mL。
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| 动物实验 |
已在小鼠心肌梗死模型中开展了GSK854的体内研究。研究人员向小鼠注射该化合物，并评估其对心肌梗死损伤细胞焦亡和凋亡的影响。这些研究表明，GSK854可能限制缺血性心脏中的氧化应激、损伤和不良重塑。该化合物已被用作体内研究工具，用于阐明TNNI3K在心力衰竭中的作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK854 在大鼠体内表现出良好的药代动力学特征，其参数如下：清除率 (Cl) = 14 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vdss) = 1.9 L/kg，半衰期 (t1/2) = 2.3 小时，口服生物利用度 (F) = 48%。该化合物的分子量为 482.96，在 DMSO 中的溶解度为 250 mg/mL。通常以粉末形式储存于 -20°C 以确保长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供GSK854的具体毒理学数据。作为一种研究化合物，其安全性尚未得到全面评估。在进行任何临床应用之前，需要开展毒性研究以确定其安全范围和潜在的脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK854 是一种用于研究 TNNI3K 功能及其在心脏疾病中作用的研究工具。TNNI3K 是心脏功能的重要调节因子，与扩张型心肌病、心肌肥大和缺血/再灌注损伤密切相关。GSK854 是一种适合用于发现新型心脏药物的先导化合物，已被用作体内研究工具，用于阐明 TNNI3K 在心力衰竭中的作用。它能抑制小鼠心肌梗死损伤细胞的焦亡和凋亡。该化合物目前尚未获批用于治疗心脏疾病。
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| 分子式 |
C18H19CLN6O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
482.964259386063
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| 精确质量 |
482.0598
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| CAS号 |
1316059-00-3
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| 相关CAS号 |
1316059-00-3;
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| PubChem CID |
68304261
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
788
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CN=C(C=C1)NC1=CC(=NC=N1)NC1C=C(C=CC=1S(CC)(=O)=O)S(NC)(=O)=O
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| InChi Key |
OEDGERSSZUMLBI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19ClN6O4S2/c1-3-30(26,27)15-6-5-13(31(28,29)20-2)8-14(15)24-17-9-18(23-11-22-17)25-16-7-4-12(19)10-21-16/h4-11,20H,3H2,1-2H3,(H2,21,22,23,24,25)
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| 化学名 |
3-[6-(5-Chloro-pyridin-2-ylamino)-pyrimidin-4-ylamino]-4-ethanesulfonyl-N-methyl-benzenesulfonamide
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| 别名 |
GSK854 GSK-854 GSK 854.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~517.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0706 mL | 10.3528 mL | 20.7056 mL | |
| 5 mM | 0.4141 mL | 2.0706 mL | 4.1411 mL | |
| 10 mM | 0.2071 mL | 1.0353 mL | 2.0706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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