| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSTO-IN-2 targets glutathione S-transferase (GST) isozymes, including GSTA2, GSTM1, and GSTP1-1. GSTs are a family of phase II detoxification enzymes that catalyze the conjugation of glutathione to electrophilic substrates, facilitating the excretion of xenobiotics and endogenous toxins. Overexpression of GSTs in cancer cells is associated with resistance to chemotherapeutic agents, as these enzymes can detoxify anticancer drugs. GSTO-IN-2 inhibits multiple GST isozymes with varying potencies: IC50 values of 3.6 μM for GSTA2, 16.3 μM for GSTM1, and 1.4 μM for GSTP1-1. By inactivating GSTs, GSTO-IN-2 can overcome drug resistance and enhance the efficacy of chemotherapy drugs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
参考文献中，化合物3为GSTO-IN-2。GSTO-IN-2通过抑制GST同工酶的活性，与化疗药物对两种乳腺癌细胞系表现出协同作用。在50 μM GSTO-IN-2浓度下，顺铂诱导的细胞活力显著降低，与MCF-7细胞相比降低高达640%，与MDA-MB-231细胞相比降低高达270%。GSTO-IN-2（25和50 μM）可增强噻替哌的活性抑制作用，对MCF-7细胞的抑制率可达170-320%，对MDA-MB-231细胞的抑制率可达180-270%。[1] GSTO-IN-2对多种GST同工酶均表现出强效的体外活性。该化合物通过抑制谷胱甘肽S-转移酶（GST）同工酶的活性，对两种乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231表现出与化疗药物的协同作用。在50 μM GSTO-IN-2浓度下，顺铂诱导的细胞活力抑制作用达到最大值，对MCF-7细胞的抑制率高达640%，对MDA-MB-231细胞的抑制率高达270%。GSTO-IN-2（25和50 μM）可增强噻替哌的细胞活力抑制作用，对MCF-7细胞的抑制率高达170-320%，对MDA-MB-231细胞的抑制率高达180-270%。这些结果表明，GSTO-IN-2具有通过抑制GST介导的解毒作用来增强癌细胞对化疗药物敏感性的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GSTO-IN-2 的体内疗效数据在公开资料中尚未得到充分证实。然而，基于其体外活性以及谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）在耐药性中的既定作用，GSTO-IN-2 有望在临床前癌症模型中与化疗联合应用。该化合物能够增强顺铂和噻替哌在乳腺癌细胞系中的疗效，提示其可在异种移植模型中进行评估，以检验其克服体内耐药性的能力。GSTO-IN-2 是研究 GSTs 在肿瘤耐药性中的作用以及验证 GST 抑制作为增强化疗疗效策略的宝贵工具。需要开展进一步的体内研究来全面表征该化合物的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
GSTO-IN-2 的体外酶/受体结合（非细胞）检测方法用于测定其对谷胱甘肽S-转移酶（GST）酶活性的抑制作用。将重组人GST同工酶（GSTA2、GSTM1 和 GSTP1-1）与不同浓度的 GSTO-IN-2（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在谷胱甘肽和底物（例如 1-氯-2,4-二硝基苯 (CDNB)）存在下孵育。通过分光光度法监测酶促反应，测量谷胱甘肽与 CDNB 结合后在 340 nm 处吸光度的增加。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值。将化合物溶解于 DMSO 中，并用检测缓冲液稀释至所需最终浓度，所有孔中的 DMSO 浓度保持恒定。每次检测运行中都包含适当的阳性对照（已知的 GST 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
GSTO-IN-2 的体外细胞活性检测采用乳腺癌细胞系，例如 MCF-7（雌激素受体阳性）和 MDA-MB-231（三阴性）。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 GSTO-IN-2（通常为 1-50 μM）单独处理，或与顺铂或噻替哌等化疗药物联合处理。48-72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等方法评估细胞活力。计算联合指数以评估协同、相加或拮抗作用。量化 GSTO-IN-2 对化疗诱导的细胞活力抑制的增强作用，并与单独化疗进行比较。通过分析不同化合物浓度下的细胞活力，建立剂量-反应关系。
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| 动物实验 |
公开资料中关于GSTO-IN-2体内动物实验的描述并不详尽。基于其体外活性，潜在的体内研究可能采用携带人乳腺癌异种移植瘤（MCF-7或MDA-MB-231）的免疫缺陷小鼠。荷瘤小鼠将被随机分为四组：单独接受GSTO-IN-2治疗、单独接受化疗、联合治疗或接受载体对照治疗。GSTO-IN-2将通过腹腔注射（IP）或口服（PO）途径以不同剂量给药。每周测量两次肿瘤体积，并监测小鼠体重。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析GST活性、谷胱甘肽水平以及细胞凋亡和增殖标志物。预期GSTO-IN-2与化疗联合使用可通过抑制GST介导的药物解毒作用来增强抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSTO-IN-2 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中尚未得到充分记录。作为一种分子量为 620.77 的小分子抑制剂，该化合物预计具有中等的口服生物利用度。GSTO-IN-2 在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (161.09 mM)。对于体内给药，该化合物需要使用合适的载体进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应储存在 -20°C 的干燥避光环境中以保持长期稳定性。储备液在 0-4°C 下可稳定保存长达一个月。目前的检索结果中未提供包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数，需要查阅原始文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSTO-IN-2 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，GSTO-IN-2 仅供实验室研究用途，未经批准用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSTO-IN-2 是一种用于研究谷胱甘肽S-转移酶在耐药性和癌症治疗中作用的研究化合物。该化合物可抑制多种GST同工酶，包括GSTA2、GSTM1和GSTP1-1，其IC50值分别为3.6 μM、16.3 μM和1.4 μM。GSTO-IN-2与顺铂和噻替哌等化疗药物联用对乳腺癌细胞系表现出协同作用，表明GST抑制具有克服耐药性的潜力。该化合物目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前癌症研究的研究性化合物。GSTO-IN-2可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。其用途在于能够灭活GST同工酶并增强癌细胞对化疗的敏感性。
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| 分子式 |
C33H52N2O9
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|---|---|
| 分子量 |
620.773990631104
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| 精确质量 |
620.367
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| CAS号 |
1202710-57-3
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| PubChem CID |
45102203
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
193
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1110
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C[C@]12CC[C@]3([H])[C@]4(CC[C@@H](OC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)O)C[C@@]4([H])CC[C@@]3([H])[C@]1([H])CC[C@]2([H])[C@H](C)CCC(=O)O)C
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| InChi Key |
GEYBDXYFLCDBPT-RHGDXGROSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H52N2O9/c1-18(4-11-28(37)38)22-7-8-23-21-6-5-19-16-20(12-14-32(19,2)24(21)13-15-33(22,23)3)44-31(43)26(17-29(39)40)35-27(36)10-9-25(34)30(41)42/h18-26H,4-17,34H2,1-3H3,(H,35,36)(H,37,38)(H,39,40)(H,41,42)/t18-,19-,20-,21+,22-,23+,24+,25+,26+,32+,33-/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-5-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-[(2R)-4-carboxybutan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| 别名 |
GSTO-IN-2; GSTO IN2; GSTO IN-2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~161.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6109 mL | 8.0545 mL | 16.1090 mL | |
| 5 mM | 0.3222 mL | 1.6109 mL | 3.2218 mL | |
| 10 mM | 0.1611 mL | 0.8055 mL | 1.6109 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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