| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSTO1-IN-1 targets glutathione S-transferase omega 1 (GSTO1), an atypical GST isoform that is overexpressed in several cancers and has been implicated in drug resistance. GSTO1 is a member of the omega class of glutathione transferases and plays a role in cellular detoxification, redox regulation, and stress responses. Unlike other GSTs, GSTO1 has a cysteine residue in its active site that can form covalent adducts with electrophilic compounds. GSTO1-IN-1 contains a chloroacetamide moiety that covalently binds to this active site cysteine, resulting in irreversible inhibition of the enzyme. The compound has an IC50 of 31 nM for GSTO1. Co-crystal structures demonstrate covalent binding to the active site cysteine.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSTO1-IN-1 (C1-27) 的 IC50 值为 31 nM，是一种有效的 GSTO1 酶活性抑制剂。在可溶性蛋白质组学环境中，GSTO1-IN-1 与重组蛋白和内源性 GSTO1 的结合还受到 5-氯甲基荧光素二乙酸酯 (CMFDA) 的竞争。在用 GSTO1-IN-1 处理的 HCT116 细胞中也观察到了细胞活力的剂量依赖性降低。在亚微摩尔浓度下，GSTO1-IN-1 可抑制 HCT116 细胞的克隆存活 [1]。
GSTO1-IN-1 是一种强效的 GSTO1 酶活性抑制剂，IC50 值为 31 nM。该化合物与 5-氯甲基荧光素二乙酸酯 (CMFDA) 竞争结合可溶性蛋白质组学环境中的重组蛋白和内源性 GSTO1。在HCT116结直肠癌细胞中，GSTO1-IN-1可剂量依赖性地降低细胞活力，并在亚微摩尔浓度下抑制克隆存活。该化合物可抑制癌细胞生长并增强顺铂的细胞毒性作用。基于Bru-seq的转录组分析揭示了GSTO1在胆固醇代谢、氧化应激和内质网应激反应、细胞骨架组织以及细胞迁移中的新作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
为了确定GSTO1-IN-1在体内是否有效，研究人员在人结肠癌细胞系异种移植模型中评估了其作用。荷HCT116异种移植瘤的裸鼠接受了单次GSTO1-IN-1（20-45 mg/kg）给药。经过5周的治疗，与载体对照组相比，GSTO1-IN-1治疗组小鼠的肿瘤生长显著受到抑制（P<0.05）。在整个试验过程中，小鼠未表现出明显的毒性，并且通常能够耐受高达45 mg/kg的GSTO1-IN-1治疗，未观察到明显的副作用或平均体重变化[1]。
GSTO1-IN-1已在人结肠癌细胞系异种移植瘤模型中显示出体内疗效。荷HCT116异种移植瘤的裸鼠接受了单次GSTO1-IN-1（20-45 mg/kg）给药。经过5周的治疗，与载体对照组相比，GSTO1-IN-1治疗组的肿瘤生长显著受到抑制（P<0.05）。在整个试验过程中，小鼠未表现出明显的毒性反应，且对高达45 mg/kg剂量的GSTO1-IN-1治疗耐受良好，未观察到明显的副作用或平均体重变化。这些结果表明GSTO1抑制剂具有作为抗癌药物的治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
GSTO1-IN-1 的体外酶/受体结合（非细胞）检测方法用于测定其对 GSTO1 酶活性的抑制作用。将重组人 GSTO1 与不同浓度的 GSTO1-IN-1（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在谷胱甘肽和底物（例如 CDNB 或荧光底物）存在下孵育。通过分光光度法或荧光法监测酶促反应。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据，确定 IC50 值为 31 nM。可通过质谱或共结晶实验确认该化合物与活性位点半胱氨酸的共价结合。将该化合物溶解于 DMSO 中，并用检测缓冲液稀释至所需最终浓度，所有孔中的 DMSO 浓度保持恒定。每次检测均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
GSTO1-IN-1 的体外细胞活性检测采用 HCT116 结直肠癌细胞进行。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 GSTO1-IN-1（通常为亚微摩尔至微摩尔浓度）或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点（例如 48-72 小时）。采用 MTT、CellTiter-Glo 或克隆形成实验等方法评估细胞活力。通过将细胞以低密度接种，并在化合物存在下培养 7-14 天，观察克隆形成情况，来评估该化合物抑制克隆存活的能力。此外，还可以通过测量 GSTO1-IN-1 与 CMFDA 竞争性结合细胞裂解液中内源性 GSTO1 的情况，来评估 GSTO1-IN-1 对 GSTO1 活性的影响。
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| 动物实验 |
本研究采用裸鼠人结肠癌细胞系异种移植模型，开展了GSTO1-IN-1的体内动物实验。将HCT116细胞皮下植入裸鼠侧腹。当肿瘤达到预定大小后，将动物随机分为治疗组，分别接受20-45 mg/kg剂量的GSTO1-IN-1或载体对照治疗。化合物通过腹腔注射给药，可能每日一次或定时给药。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。在为期5周的治疗结束后，收集肿瘤组织，用于分析GSTO1活性、增殖标志物和细胞凋亡情况。研究表明，GSTO1-IN-1能显著抑制肿瘤生长，且未观察到明显的毒性反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSTO1-IN-1 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中尚未得到充分记录。该化合物是一种分子量为 311.18 的小分子抑制剂，含有氯乙酰胺基团，因此可能具有中等的口服生物利用度。GSTO1-IN-1 在 DMSO 中的溶解度 ≥300 mg/mL。体内给药时，该化合物配制成腹腔注射剂，剂量为 20-45 mg/kg。粉末状化合物应储存于 -20°C（稳定长达 3 年）或 4°C（稳定长达 2 年），溶液状化合物应储存于 -80°C（稳定长达 6 个月）或 -20°C（稳定长达 1 个月）。包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细 PK 参数可在相关文献中找到，建议在制定具体实验方案时参考这些文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，GSTO1-IN-1 在剂量高达 45 mg/kg 时耐受性良好，在为期 5 周的治疗期间未观察到明显的副作用或平均体重变化。作为一种研究级化合物，GSTO1-IN-1 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物含有氯乙酰胺基团，这是一种活性亲电试剂，可与蛋白质中的亲核残基形成共价加合物。应注意避免接触，并按照机构安全指南处理该化合物。目前的检索结果未提供除体内研究之外的全面毒理学分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSTO1-IN-1 是一种用于研究 GSTO1 在癌症、耐药性和细胞应激反应中作用的研究化合物。该化合物是 GSTO1 的强效选择性抑制剂，IC50 值为 31 nM。它与 GSTO1 的活性位点半胱氨酸残基共价结合，并在结肠癌模型中显示出抑制癌细胞生长和肿瘤生长的功效。转录组分析揭示了 GSTO1 在胆固醇代谢、氧化应激和内质网应激反应、细胞骨架组织和细胞迁移中的新作用。GSTO1-IN-1 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前癌症研究的研究性化合物。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C10H12N2O3SCL2
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|---|---|
| 分子量 |
311.18488
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| 精确质量 |
309.994
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| CAS号 |
568544-03-6
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| PubChem CID |
3860347
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.591
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| LogP |
1.25
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| tPSA |
74.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
394
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)S(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)NC(=O)CCl)Cl
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| InChi Key |
YEHYODCKTNLFQU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12Cl2N2O3S/c1-14(2)18(16,17)9-5-7(3-4-8(9)12)13-10(15)6-11/h3-5H,6H2,1-2H3,(H,13,15)
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| 化学名 |
2-chloro-N-[4-chloro-3-(dimethylsulfamoyl)phenyl]acetamide
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| 别名 |
GSTO1-IN-2; GSTO1 IN2; GSTO1 IN-2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 300 mg/mL (~964.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2136 mL | 16.0679 mL | 32.1357 mL | |
| 5 mM | 0.6427 mL | 3.2136 mL | 6.4271 mL | |
| 10 mM | 0.3214 mL | 1.6068 mL | 3.2136 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Identification and characterization of C1-27 as a potent GSTO1 inhibitor.Nat Commun.2016 Oct 5;7:13084. |
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 GSTO1 inhibition impedes cancer cell viability.Nat Commun.2016 Oct 5;7:13084. |
 C1-27 inhibits colorectal cancer tumour growthin vivo.Nat Commun.2016 Oct 5;7:13084. |
 C1-27 is a covalent GSTO1 inhibitor.Nat Commun.2016 Oct 5;7:13084. |
|---|
 Analysis of gene expression following C1-27 treatment and GSTO1 knockdown.Nat Commun.2016 Oct 5;7:13084. |
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