| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GW-311616 targets human neutrophil elastase (HNE), a serine protease released by activated neutrophils that can degrade extracellular matrix proteins and contribute to tissue damage in inflammatory diseases. The compound is a selective and potent inhibitor with an IC50 of 22 nM and a Ki of 0.31 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GW-311616（150 μM；48 小时）可显著抑制 U937 和 K562 细胞系中的中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）活性[2]。用 GW-311616（20-320 μM；48 小时；U937 细胞）处理白血病细胞可诱导细胞凋亡并限制细胞生长[2]。当用 GW-311616（150 μM）处理 U937 细胞时，Bax 蛋白表达增加，而 Bcl-2 蛋白表达降低[2]。体外实验表明，GW-311616（150 μM）可增加 U937 细胞中 Bax 蛋白的表达并降低 Bcl-2 蛋白的表达。在 150 μM 浓度下，GW-311616 可显著抑制 U937 和 K562 细胞系中的中性粒细胞弹性蛋白酶活性。用 20-320 μM 浓度处理 48 小时可抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡。该化合物在无细胞试验中表现出强效的酶抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在犬类中，GW-311616（2 mg/kg；口服）可迅速清除循环中性粒细胞弹性蛋白酶（NE），抑制率超过90%，且可持续4天。口服GW-311616并非由于中性粒细胞浸润骨髓所致。GW-311616在犬（2 mg/kg，口服）和大鼠（2 mg/kg，口服）中的中末端消除半衰期（t1/2）分别为1.1小时和1.5小时[3]。体内实验表明，GW-311616（2 mg/kg；口服）可迅速消除犬类循环中性粒细胞弹性蛋白酶，抑制率超过90%，且可持续4天。这种持久作用并非由于口服GW-311616导致中性粒细胞渗入骨髓所致。该化合物在狗体内表现出中等的末端消除半衰期，为 1.1 小时；在大鼠体内表现出中等的末端消除半衰期，为 1.5 小时。
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| 酶活实验 |
在酶抑制试验中，将人中性粒细胞弹性蛋白酶与荧光底物或显色底物（例如 MeOSuc-AAPV-pNA）和不同浓度的 GW-311616 一起孵育。通过分光光度法或荧光法监测底物的裂解，并从抑制曲线计算 IC50 和 Ki 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： U937 和 K562 细胞 测试浓度： 150 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： NE 活性显著受到抑制。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： U937 细胞 测试浓度： 20 μM、40 μM、80 μM、160 μM、320 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 细胞凋亡率增加。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： U937 细胞 测试浓度： 150 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： Bax 蛋白表达水平升高，Bcl-2 蛋白表达水平降低。 使用 U937 和 K562 细胞系进行细胞实验。将细胞用浓度为 20-320 μM 的 GW-311616 处理 48 小时。通过 MTT 法或细胞计数评估细胞增殖，并通过 Annexin V/PI 双染流式细胞术评估细胞凋亡。使用特异性底物测定细胞裂解液中的中性粒细胞弹性蛋白酶活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 犬（9月龄）[3]
剂量： 0.22 mg/kg、0.66 mg/kg 和 2 mg/kg（药代动力学/PK/PK 研究） 给药途径： 口服 实验结果： 0.22 mg/kg 剂量下，> 给药 50% 后 6 小时即可抑制弹性蛋白酶活性，且活性恢复至对照值。单次口服 2 mg/kg 可迅速消除循环酶活性，抑制作用可持续 4 天以上，抑制率大于 90%。 在犬和大鼠中进行了体内研究。动物口服 2 mg/kg 的 GW-311616，并在不同时间点采集血样。循环中性粒细胞弹性蛋白酶活性通过特异性底物在血浆中进行测定。包括半衰期在内的药代动力学参数由血浆浓度-时间曲线计算得出。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GW-311616（分子量 397.53）具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）（44 mg/mL，110.68 mM）。口服 2 mg/kg 后，该化合物在犬体内的末端消除半衰期为 1.1 小时，在大鼠体内为 1.5 小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究已在动物模型中评估了GW-311616。作为一种中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，该化合物的安全性与其免疫调节作用密切相关。在治疗剂量下未见明显毒性报道。该化合物作用持续时间长，提示其具有良好的给药方案。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GW-311616 是一种高效且选择性的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，专为治疗炎症性疾病而开发。其作用机制包括抑制 HNE 酶活性，从而阻止细胞外基质蛋白的降解，并减少中性粒细胞介导的炎症性疾病中的组织损伤。该化合物具有良好的口服生物利用度和持久的作用时间，使其成为极具潜力的治疗候选药物。
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| 分子式 |
C19H31N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
397.53214
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| 精确质量 |
397.203
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| CAS号 |
198062-54-3
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| 相关CAS号 |
GW311616 hydrochloride;197890-44-1
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| PubChem CID |
9800961
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| 沸点 |
604.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
319.3ºC
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| 蒸汽压 |
7.06E-15mmHg at 25°C
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| LogP |
2.768
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| tPSA |
86.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
707
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC(C)[C@H]1[C@H]2[C@@H](CCN2C(=O)/C=C/CN3CCCCC3)N(C1=O)S(=O)(=O)C
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| InChi Key |
NDNKNUMSTIMSHQ-URZKGLGPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H31N3O4S/c1-14(2)17-18-15(22(19(17)24)27(3,25)26)9-13-21(18)16(23)8-7-12-20-10-5-4-6-11-20/h7-8,14-15,17-18H,4-6,9-13H2,1-3H3/b8-7+/t15-,17+,18-/m1/s1
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| 化学名 |
Pyrrolo(3,2-b)pyrrol-2(1H)-one, hexahydro-3-(1-methylethyl)-1-(methylsulfonyl)-4-((2E)-1-oxo-4-(1-piperidinyl)-2-buten-1-yl)-, (3S,3aS,6aR)-
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| 别名 |
GW311616; (+)-GW 311616; GW 311616; GW-311616; (+)-GW-311616; (+)-GW311616.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~167.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.29 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.29 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5155 mL | 12.5777 mL | 25.1553 mL | |
| 5 mM | 0.5031 mL | 2.5155 mL | 5.0311 mL | |
| 10 mM | 0.2516 mL | 1.2578 mL | 2.5155 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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