| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GW-406381 targets cyclooxygenase-2 (COX-2) with high selectivity. It exhibits an IC50 of 3 nM for COX-2 and an IC50 greater than 84.2 μM for COX-1, demonstrating >28,000-fold selectivity for COX-2 over COX-1. By selectively inhibiting COX-2, the compound reduces the production of pro-inflammatory prostaglandins while sparing COX-1-mediated physiological functions.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GW-406381 对 COX-2 具有强效且选择性的抑制作用，IC50 值为 3 nM。该化合物对 COX-2 的选择性远高于 COX-1（>28,000 倍），这使其区别于传统的非甾体抗炎药 (NSAIDs)。这种选择性表明，与非选择性 COX 抑制剂相比，GW-406381 具有良好的胃肠道安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GW406381 是一种在研的高选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂，在动物中枢敏化和炎症性疼痛模型中有效。[1]
GW406381 50 mg 在 WOMAC 疼痛子评分方面优于安慰剂（与安慰剂相比平均差异为 -6.9 mm；P= .012）。未观察到明显的剂量反应关系，且塞来昔布组的结果与安慰剂组无差异。在 B 研究中，所有剂量的 GW406381 均未在共同主要终点方面优于安慰剂。塞来昔布在所有共同主要终点方面均优于安慰剂。 GW406381 表现出剂量相关的血压和肾血管效应。[1]体内研究表明，GW-406381 可减弱大鼠慢性压迫损伤后腓肠神经的自发性异位放电，表明其具有外周和中枢镇痛作用。该化合物已在中枢敏化和炎症性疼痛的动物模型中进行了评估，结果显示其能有效减轻疼痛行为。 |
| 酶活实验 |
在COX酶抑制试验中，将重组人COX-1和COX-2酶与花生四烯酸底物和不同浓度的GW-406381一起孵育。采用ELISA或放射免疫分析法测定前列腺素（PGE2）的生成量。COX-1和COX-2的IC50值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用表达COX-2的细胞系（例如，LPS刺激的巨噬细胞）。用不同浓度的GW-406381处理细胞，并通过ELISA检测培养基中PGE2的生成。评估该化合物抑制COX-2介导的前列腺素合成的能力，从而证实其细胞活性。
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| 动物实验 |
体内研究采用大鼠慢性束缚损伤或炎症性疼痛模型。GW-406381经口服或腹腔注射给药，并使用von Frey纤维（机械性痛觉过敏）或热板试验（热痛觉过敏）评估疼痛行为。可进行神经记录以测量受损神经的异位放电。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GW-406381（分子量 393.46）是一种小分子 COX-2 抑制剂，具有良好的口服生物利用度。它可溶于 DMSO（80 mg/mL，203.32 mM）。用于体内给药时，该化合物可配制成 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，作为一种选择性COX-2抑制剂，GW-406381与非选择性非甾体抗炎药相比，具有更佳的胃肠道安全性。然而，与其他COX-2抑制剂一样，它也可能与心血管风险相关。该化合物对COX-2的高选择性可最大限度地降低COX-1介导的胃肠道毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GW-406381 已在临床试验中用于研究治疗疼痛、创伤、神经痛、牙痛和痛觉过敏的疗效。
GW-406381 是一种高选择性 COX-2 抑制剂，专为治疗炎症性疼痛和中枢敏化而开发。其作用机制是选择性抑制 COX-2，从而减少外周和中枢神经系统组织中促炎性前列腺素的生成。该化合物对 COX-2 的选择性远高于 COX-1（>28,000 倍），因此具有良好的疼痛管理治疗指数。 |
| 分子式 |
C21H19N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
393.45886
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| 精确质量 |
393.115
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| CAS号 |
221148-46-5
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| PubChem CID |
9832687
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.946
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| tPSA |
81.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
607
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1C=CC(C2=NN3N=CC=CC3=C2C2C=CC(S(=O)(C)=O)=CC=2)=CC=1
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| InChi Key |
NXMZBNYLCVTRGB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19N3O3S/c1-3-27-17-10-6-16(7-11-17)21-20(19-5-4-14-22-24(19)23-21)15-8-12-18(13-9-15)28(2,25)26/h4-14H,3H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-(4-ethoxyphenyl)-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyrazolo[1,5-b]pyridazine
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| 别名 |
GW-406381; GW 406381; GW406381.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~254.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5416 mL | 12.7078 mL | 25.4155 mL | |
| 5 mM | 0.5083 mL | 2.5416 mL | 5.0831 mL | |
| 10 mM | 0.2542 mL | 1.2708 mL | 2.5416 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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