| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid receptor (GR) – GW870086 binds to the GR with a pIC₅₀ of 8.2 ± 0.02 in a fluorescence displacement assay using isolated GR.
The compound shows minimal activity (<5 pIC₅₀) at estrogen, progesterone, mineralocorticoid, and androgen receptors.[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
糖皮质激素受体激动剂GW-870086的pIC50为10.1，抑制NFkB报告基因；然而，它对 A549 细胞中的 MMTV 报告基因没有影响，对孕激素或雌激素受体也没有影响。对雄激素或盐皮质激素受体的作用很小或不存在。 GW-870086 (1 pM-1 μM) 可抑制 MG63 骨肉瘤细胞中 IL-1 诱导的 L-6 释放，以及 A549 上皮癌细胞中剂量依赖性的 TNF-α 释放 (pIC50s, 9.6, 10.2)[1]。 GW-870086 (GW870086X; 10-100 nM) 显着促进纤连蛋白的释放。然而，GW-870086 不会增强细胞肌原纤维蛋白或影响 MMP2 分泌 [2]。
GW870086 能有效抑制 TNF-α 诱导的 A549 上皮细胞 IL-6 释放（pIC₅₀ 10.1 ± 0.02）和 IL-1 诱导的 MG63 骨肉瘤细胞 IL-6 释放（pIC₅₀ 10.6 ± 0.02），效果与丙酸氟替卡松（FP）相当。 相比之下，GW870086 在 A549 细胞的 MMTV 荧光素酶报告基因实验中几乎无转录激活活性（最大反应≤2%），在 MG63 和 NIH-3T3 细胞中表现为部分激动剂/拮抗剂。 在 A549 细胞的基因表达谱分析中，GW870086 能像地塞米松一样抑制 TNF 诱导的基因（如 LTB, PTGS2）并下调某些 GR 靶基因（如 Cyp24a1），但对其他 GR 上调基因（如 SGK）影响很小或没有影响。 在 16HBE 呼吸道上皮细胞中，GW870086 能抑制 TNF-α 诱导的 IL-8 释放并增加跨上皮电阻，但与 FP 不同，它不能保护细胞免受弹性蛋白酶介导的脱落损伤。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠刺激物诱导的接触性皮炎模型（恶唑酮攻击）中，局部使用 GW870086 能以剂量依赖的方式减轻耳肿胀，效果与 FP 相当。
在小鼠卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症模型中，气管内给予 GW870086（10, 30, 100 μg）能以剂量依赖的方式抑制对 5-HT 的气道高反应性，并减少支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞流入，疗效与 FP 相似，但效力略低。 |
| 酶活实验 |
采用荧光置换实验测定与糖皮质激素受体的结合。将分离的 GR 与荧光标记的糖皮质激素示踪剂以及不同浓度的 GW870086 一起孵育。通过测量示踪剂的置换来确定结合亲和力（pIC₅₀）。
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| 细胞实验 |
对于 NF-κB 反式抑制实验，将稳定转染 NF-κB 驱动的分泌型胎盘碱性磷酸酶报告基因的 A549 细胞接种于 384 孔板中，用化合物预处理 1 小时，然后用 TNF-α 刺激。15 小时后测定碱性磷酸酶活性。
对于 MMTV 反式激活实验，将稳定转染 MMTV-LTR 驱动的海肾荧光素酶报告基因的 A549 或 MG63 细胞接种于 96 孔板中，用化合物处理 16 小时，加入腔肠素后测定荧光素酶活性。 对于细胞因子释放实验，将细胞接种于 96 孔板中，用化合物预处理 1 小时，用 TNF-α 或 IL-1 刺激，16 小时后收集上清液，通过免疫测定法检测 IL-6。 对于 Q-PCR 基因表达分析，用化合物处理 A549 细胞 1 小时，用 TNF-α 刺激 5 小时，然后提取 RNA 并定量靶基因表达。 对于 16HBE 上皮细胞功能实验，用化合物处理细胞，然后用 TNF-α 刺激进行 IL-8 ELISA 检测；或将细胞培养在 Transwell 膜上，24 小时后测量跨上皮电阻；或用中性粒细胞弹性蛋白酶攻击以评估单层完整性。 |
| 动物实验 |
For the delayed-type hypersensitivity model, mice were sensitized by topical oxazolone on a shaved flank. Four days later, ear thickness was measured, compounds were applied topically in ethanol to one ear, ears were challenged with oxazolone, and swelling was measured 24 h post-challenge.
For the ovalbumin-induced airway inflammation model, mice were sensitized twice intraperitoneally with ovalbumin/alum. Ten days later, mice received intratracheal compound or vehicle for 3 consecutive days, with concurrent intranasal ovalbumin challenges. Airway hyperresponsiveness to 5-HT was assessed by whole-body plethysmography, and bronchoalveolar lavage was collected for inflammatory cell counts. |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GW870086X has been investigated for the treatment of ASTHMA.
GW870086 is a novel steroidal glucocorticoid receptor ligand discovered through modification of the 17α position of the fluticasone template. It exhibits a unique “dissociated” pharmacological profile: it potently represses pro-inflammatory genes and pathways (transrepression) but has minimal activity on many classical GR-driven gene activations (transactivation). It is proposed as a topical anti-inflammatory agent with potential for an improved therapeutic index compared to classical glucocorticoids, and was in clinical development for asthma at the time of publication. |
| 分子式 |
C31H39F2NO6
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|---|---|
| 分子量 |
559.641276597977
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| 精确质量 |
559.275
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| 元素分析 |
C, 66.53; H, 7.02; F, 6.79; N, 2.50; O, 17.15
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| CAS号 |
827319-43-7
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| PubChem CID |
11376392
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.582
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| tPSA |
113.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1280
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O([C@@]1([C@H](C)C[C@H]2[C@@H]3C[C@H](F)C4=CC(C=C[C@]4(C)[C@]3([C@H](C[C@]12C)O)F)=O)C(=O)OCC#N)C(C1C(C)(C)C1(C)C)=O
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| InChi Key |
WUBKGTSFJSEIEM-NSHBDUGJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H39F2NO6/c1-16-12-18-19-14-21(32)20-13-17(35)8-9-28(20,6)30(19,33)22(36)15-29(18,7)31(16,25(38)39-11-10-34)40-24(37)23-26(2,3)27(23,4)5/h8-9,13,16,18-19,21-23,36H,11-12,14-15H2,1-7H3/t16-,18+,19+,21+,22+,28+,29+,30+,31+/m1/s1
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| 化学名 |
Androsta-1,4-diene-17-carboxylic acid, 6,9-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-(((2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)carbonyl)oxy)-, cyanomethyl ester, (6alpha,11beta,16alpha,17alpha)-
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| 别名 |
GW-870086; GW-870086X; 870086; GW870086; GW870086X; GW 870086; GW 870086X
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~178.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7869 mL | 8.9343 mL | 17.8686 mL | |
| 5 mM | 0.3574 mL | 1.7869 mL | 3.5737 mL | |
| 10 mM | 0.1787 mL | 0.8934 mL | 1.7869 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 GW870086 shows a range of activity on glucocorticoid-up-regulated genes compared with classical glucocorticoids in A549 cells.Br J Pharmacol.2013 Jul;169(6):1389-403. |
|---|
 Effects of GW870086 on respiratory epithelial cell function.Br J Pharmacol.2013 Jul;169(6):1389-403. |
 GW870086 antagonizes the effect of dexamethasone on the MMTV reporter gene.
GW870086 retains transrepressive activity in A549 cells compared with classical glucocorticoids.Br J Pharmacol.2013 Jul;169(6):1389-403. |
Betamethasone-d5 (Betamethasone d5)
Prednisone-d8 (Dehydrocortisone-d8)
(-)-ZK 216348
Mometasone furoate-d3 (Sch32088-d3)
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COA
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