1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. GPCR & G Protein | G蛋白偶联/G蛋白
  5. Prostaglandin Receptor

GW627368

别名: GW 627368X; GW 627368; GW627368X; GW627368; GW-627368X; GW-627368
目录号: V4931 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
GW627368（也称为 GW-627368；GW-627368X）是一种新型、口服生物可利用的、有效的、选择性竞争性前列腺素 EP4 受体拮抗剂，具有抗癌活性。
GW627368 CAS号: 439288-66-1
产品类别: Prostaglandin Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
GW627368（也称为 GW-627368；GW-627368X）是一种新型、口服生物可利用的、有效的、选择性竞争性前列腺素 EP4 受体拮抗剂，具有抗癌活性。它表现出额外的人 TP 受体亲和力，人前列腺素 EP4 和 TP 受体的 pKi 值分别为 7.0 和 6.8。 GW627368X显示出显着的肿瘤消退，其特征在于肿瘤减少和细胞凋亡诱导。前列腺素 E2 合成的减少也导致血浆中 VEGF 水平的降低。 GW627368X 将成为探索前列腺素 EP4 受体在许多生理和病理环境中作用的有价值的工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
EP
EP4 prostanoid receptor antagonist (Prostaglandin E2 receptor EP4 subtype antagonist).[3]
体外研究 (In Vitro)
GW627368 (GW627368 X) 似乎与人摊素 TP 吸附结合，但不与其他物种的 TP 吸附结合[1]。 GW627368 (GW627368 X) (10 μM) 可 100% 抑制 U- 46619 (EC100) 诱导的GW627368 (GW627368 X) 没有激动剂活性，并且实际上，基础 cAMP 水平显着降低且与浓度相关，pIC50 值为 6.3[1]。 GW627368 (GW627368 X) 传感器拳击并从0.1 μM 开始感应对人 SUM149 IBC 细胞的峰值，在相应肿瘤浓度下抑制 MDA-MB-231 非 IBC 细胞的增殖和峰值[2]。
GW627368X 是一种强效、选择性的竞争性前列腺素 EP₄ 受体拮抗剂，并对人 TP 受体具有附加亲和力。对 EP₂、EP₃、FP 或 IP 受体无激动作用。在表达重组人 EP₄ 受体的 HEK293 细胞中，它能使 PGE₂ 浓度-效应曲线右移（pKb = 7.9 ± 0.4）。在仔猪隐静脉中，它能拮抗 PGE₂ 诱导的舒张作用（pKb = 9.2 ± 0.2）。它能抑制 U-46619 诱导的人血小板聚集（10 μM 时抑制率为 100%）。对兔、豚鼠或仔猪的 TP 受体未观察到活性。[1]
在 cAMP 测定中，GW627368X 降低了 HEK-EP₄ 细胞的基础 cAMP 水平（pIC₅₀ = 6.3 ± 0.1），该效应在吲哚美辛存在下增强。[1]
在竞争结合试验中，GW627368X 能从人 EP₄（pKi = 7.0 ± 0.3）和 TP（pKi = 6.8）受体上置换出放射性配体，在 10 μM 时对其他前列腺素受体的置换率 <50%。[1]
体内研究 (In Vivo)
GW627368 (GW627368 X) (0-15 mg/kg；退周期性一天，持续28天) 显着消肿，其特征是肿瘤缩小并诱导细胞炎症[3]。动物模型：6-8周瑞士白化小鼠[3] 剂量：0 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg、15 mg/kg 给药方法：口服，隔日一次，持续 28 天 结果：显示抗肿瘤和抗增殖作用在携带肉瘤 180 的小鼠中具有潜力。
对携带皮下S180肉瘤的瑞士白化病小鼠口服给予GW627368X（5、10、15 mg/kg体重，隔日一次，持续28天）产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤效果。高剂量组（15 mg/kg）的肿瘤体积消退至202.3 ± 18.8 mm³，而对照组为8148.3 ± 76.98 mm³，最终肿瘤重量也显著降低。[3]
肿瘤切片的TUNEL检测显示药物剂量依赖性诱导细胞凋亡。表明DNA断裂的平均荧光强度从对照组的1.588 ± 0.4363增加到高剂量组的36.34 ± 4.047。对腹腔腹水瘤细胞的流式细胞术分析显示，凋亡细胞百分比从对照组的2.7%增加到高剂量组的9.8%。[3]
免疫组织化学和蛋白质印迹分析表明，GW627368X处理导致肿瘤内增殖标志物Ki67和血管生成标志物CD31的表达显著降低。[3]
肿瘤组织的蛋白质印迹分析显示，随着药物剂量增加，促凋亡蛋白（AIF和Bax）的表达显著增加，而抗凋亡蛋白（Mcl-1和Bcl-2）的表达下降。[3]
GW627368X处理显著下调了肿瘤组织中EP4和COX-2蛋白的表达。它还降低了关键信号蛋白的磷酸化水平，包括p-EGFR、p-VEGFR、p-Akt和p-MAPK，而总蛋白水平保持不变。[3]
酶免疫分析法（ELISA）显示，GW627368X处理显著降低了血浆和肿瘤组织中的前列腺素E2（PGE2）水平。血浆PGE2从荷瘤对照组的720.7 ± 11.11 pg/ml降至高剂量组的200 ± 0.71 pg/ml（正常小鼠水平：248.8 ± 16.40 pg/ml）。组织PGE2也显著下降。[3]
与此同时，血浆VEGF水平从对照组的482.1 ± 17.57 pg/ml显著降至高剂量组的250.5 ± 14.62 pg/ml，接近健康动物的水平（177.3 ± 14.97 pg/ml）。[3]
酶活实验
使用表达重组人前列腺素受体的细胞膜进行竞争性放射性配体结合实验。将膜与放射性配体（EP受体用[³H]-PGE₂，TP受体用[³H]-SQ29548）以及浓度递增的 GW627368X 在 HEPES 缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育 120–180 分钟。通过过滤终止反应，并通过闪烁计数测量放射性。使用 Cheng–Prusoff 校正分析数据以估算 pKi 值。[1]
进行饱和结合实验以确定每个受体的 Kd 和 Bmax。将膜与递增浓度的放射性配体孵育，特异性结合计算为总结合减去非特异性结合。[1]
动物实验
6-8周龄瑞士白化小鼠
0 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg、15 mg/kg
口服给药，隔日一次，持续28天
在主要疗效研究中，将指数生长期的S180小鼠肉瘤细胞（3×10⁶个细胞）皮下注射到瑞士白化小鼠右侧腹部。肿瘤生长7天后，将动物随机分为若干组（每组n=10）：对照组（溶剂）、低剂量组（5 mg/kg）、中剂量组（10 mg/kg）、高剂量组（15 mg/kg）和恢复组（15 mg/kg）。[3]
GW627368X悬浮于去离子水中。对照组给予溶于去离子水的聚山梨醇酯。各治疗组通过灌胃法给予药物溶液，隔日一次，持续28天。定期测量肿瘤体积并监测体重。[3]
在另一项实验中，为了评估行为/生理变化并验证在不同模型中的疗效，研究人员通过腹腔注射3×10⁶个S180细胞，在另一组20只小鼠中诱导腹水瘤。这些小鼠同样被分为对照组和治疗组（5、10、15 mg/kg），并隔日进行灌胃给药。随后收集这些小鼠的细胞进行流式细胞术细胞周期分析。[3]
28天治疗结束后，处死动物。切除肿瘤，称重，并保存用于分析（免疫组化、蛋白质印迹、TUNEL）。采集血液进行血液学和生化检测。主要器官（肝脏、心脏、肾脏、胃、脾脏）被解剖、称重，并进行组织病理学检查（苏木精-伊红染色）或功能检测（脾细胞增殖）。[3]
恢复组在停药后继续观察8天，以检查任何毒性症状是否可逆。[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
一项为期28天的毒性研究在荷瘤S180小鼠中进行，小鼠隔日口服GW627368X，剂量分别为5、10和15 mg/kg。除治疗后食欲略有下降以及部分治疗组脾脏疑似轻微肿大外，未观察到临床疾病症状、显著行为改变或器官重量/外观的显著变化。[3]
血清生化检查显示无肝毒性迹象：各组的SGPT、SGOT、ALP和胆红素水平均正常。肾功能指标（肌酐、无机磷酸盐）稳定，但随着剂量增加，尿酸水平略有逐渐下降。[3]
HE染色心脏切片的组织病理学检查显示，中剂量组和高剂量组的心肌纤维结构略有模糊，但各组的血清肌钙蛋白水平均呈阴性，表明无心脏毒性。中剂量组和高剂量组的胃切片中观察到轻微溃疡。[3]
血清电解质（钠、钾）、血脂（甘油三酯、胆固醇）和蛋白质水平（总蛋白、白蛋白、球蛋白）不受药物治疗的影响。[3]
血液学参数（血红蛋白、血小板计数、白细胞计数、分类计数、网织红细胞计数）均在正常范围内，未显示与药物相关的显著变化。[3]
离体脾细胞增殖试验显示，与对照组相比，低剂量组的增殖略有增加，但在最高剂量（15 mg/kg）时恢复正常，表明未观察到明显的免疫抑制。[3]
参考文献

[1]. GW627368X ((N-{2-[4-(4,9-diethoxy-1-oxo-1,3-dihydro-2H-benzo[f]isoindol-2-yl)phenyl]acetyl} benzene sulphonamide): a novel, potent and selective prostanoid EP4 receptor antagonist. Br J Pharmacol. 2006 Jun;148(3

[2]. Molecular and pharmacological blockade of the EP4 receptor selectively inhibits both proliferation and invasion of human inflammatory breast cancer cells. J Exp Ther Oncol. 2008;7(4):299-312.

[3]. Molecular inhibition of prostaglandin E2 with GW627368X: Therapeutic potential and preclinical safety assessment in mouse sarcoma model. Cancer Biol Ther. 2015;16(6):922-32.
其他信息
GW627368X（4-(4,9-二乙氧基-1,3-二氢-1-氧代-2H-苯并[f]异吲哚-2-基)-N-(苯磺酰基)-苯乙酰胺）是一种高选择性前列腺素E2受体EP4亚型拮抗剂。[3]
该研究提出，GW627368X通过阻断EP4受体发挥其抗肿瘤作用，从而中断PGE2通过EP4增强COX-2表达并进一步促进PGE2合成的正反馈回路。这导致血管生成减少（通过降低VEGF生成）以及抑制EP4下游的多种促生存和增殖信号通路，包括PI3K/Akt、MAPK/ERK和反式激活的EGFR通路。其作用机制包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和抑制肿瘤血管生成。[3]
该研究得出结论，GW627368X 在小鼠肉瘤模型中，剂量高达 15 mg/kg 时，表现出显著的抗癌潜力和良好的临床前安全性，支持 EP4 作为一种有前景的癌症治疗靶点。[3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C30H28N2O6S
分子量
544.6181
精确质量
544.166
元素分析
C, 66.16; H, 5.18; N, 5.14; O, 17.63; S, 5.89
CAS号
439288-66-1
PubChem CID
5312130
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
折射率
1.645
LogP
4.95
tPSA
110.39
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
39
分子复杂度/Complexity
953
定义原子立体中心数目
0
SMILES
S(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(N([H])C(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N1C(C2=C(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C(=C2C1([H])[H])OC([H])([H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O)(=O)=O
InChi Key
XREWXJVMYAXCJV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C30H28N2O6S/c1-3-37-28-23-12-8-9-13-24(23)29(38-4-2)27-25(28)19-32(30(27)34)21-16-14-20(15-17-21)18-26(33)31-39(35,36)22-10-6-5-7-11-22/h5-17H,3-4,18-19H2,1-2H3,(H,31,33)
化学名
N-(benzenesulfonyl)-2-[4-(4,9-diethoxy-3-oxo-1H-benzo[f]isoindol-2-yl)phenyl]acetamide
别名
GW 627368X; GW 627368; GW627368X; GW627368; GW-627368X; GW-627368
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (~183.6 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8361 mL 9.1807 mL 18.3614 mL
5 mM 0.3672 mL 1.8361 mL 3.6723 mL
10 mM 0.1836 mL 0.9181 mL 1.8361 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
相关产品
  • T26A
    V118767 958860-12-3 1g
    T26A is a competitive inhibitor of prostaglandin transporter (PGT) (Ki=378 nM).
    Get Quote
  • IP receptor agonist 1
    V118275 3029113-61-6 1g
    IP receptor agonist 1 (compound 6c-14S) is an orally effective type I prostaglandin receptor agonist with an IC50 value of 0.15 μM.
    Get Quote
  • EP1 receptor antagonist-1
    V117451 330795-70-5 1g
    EP1 receptor antagonist-1 is an EP1 prostaglandin receptor antagonist.
    Get Quote
  • Imitrodast sodium
    V117406 113817-57-5 1g
    Imitrazetine sodium is a thromboxane synthase inhibitor.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member