| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Staphylococcus aureus PASTA kinase Stk1; Aurora kinase A (AURKA). GW779439X inhibits Stk1 and AURKA, inducing apoptosis through caspases 3/7.
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| 体外研究 (In Vitro) |
生化因子Stk1（GW779439X，2 μM）。GW779439X（5 μM）可增强头孢洛林对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株的疗效。GW779439X可增强苯唑西林对多种金黄色葡萄球菌分离株（包括MRSA和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）分离株）的疗效。GW779439X可抑制AGP-01细胞系的生长（IC50 = 0.57 μM）。含PBP2A的溶液对GW779439X（1 μM）表现出最强的增强作用，可显著改变G0/G1期和亚G1期细胞的增殖[1]。在AGP-01细胞中，与增殖进程相关的基因（c-MYC、NRAS和CDC25A）在暴露于1 μM GW779439X 72小时后，表达水平显著降低。相反，与细胞周期阻滞相关的基因（TP53和CDKN1A）的表达水平显著升高[2]。GW779439X是金黄色葡萄球菌PASTA激酶Stk1和AURKA的抑制剂。它通过caspase 3/7诱导细胞凋亡。该化合物增强了β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）分离株的疗效，部分菌株甚至从耐药转为敏感。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GW779439X 可增强 β-内酰胺类抗生素对体内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 分离株的疗效。作为金黄色葡萄球菌 Stk1 和 AURKA 的抑制剂，它具有潜在的抗菌和抗癌应用价值。该化合物能够恢复耐药菌株对抗生素的敏感性，这是其活性特征的关键所在。
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| 酶活实验 |
GW779439X 的体外激酶活性测定旨在评估其抑制 Stk1 和 AURKA 活性的能力。将纯化的重组激酶与肽底物和 ATP 在有或无不同浓度化合物存在的情况下进行孵育。采用放射性或荧光法测定激酶活性，并根据剂量反应曲线确定 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了 GW779439X 的抗菌活性及其增强 β-内酰胺类抗生素疗效的能力。将细菌培养物（MRSA 和 MSSA 分离株）分别用该化合物单独或与 β-内酰胺类抗生素联合处理。测定最低抑菌浓度 (MIC)，并使用棋盘格法或时间-杀菌曲线法评估协同作用。通过检测 caspase 3/7 的活性来评估其在癌细胞系中的凋亡诱导作用。
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| 动物实验 |
已在细菌感染小鼠模型中开展了 GW779439X 的体内动物研究。该化合物单独给药或与 β-内酰胺类抗生素联合给药，研究终点包括存活率、组织中细菌载量和感染的临床症状。这些研究证实了该化合物能够增强抗生素对耐药菌株的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GW779439X 的分子量约为 477.46 g/mol。现有文献中未详细报道其吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数。该化合物是一种具有类药特性的小分子，在动物研究中通常配制成全身给药制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GW779439X的具体毒性数据尚未得到充分报道。作为一种激酶抑制剂，其选择性是决定其毒性的关键因素。该化合物被归类为研究级化学品，不适用于人体。使用时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GW779439X（CAS号：551919-98-3）是一种吡唑并吡啶类化合物，可抑制金黄色葡萄球菌PASTA激酶Stk1和AURKA，并通过caspase 3/7诱导细胞凋亡。它能增强β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）分离株的疗效，甚至能使部分菌株从耐药转变为敏感。该化合物具有抗菌和抗癌研究应用价值，但尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
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| 分子式 |
C22H21F3N8
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|---|---|
| 分子量 |
454.450953245163
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| 精确质量 |
454.184
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| CAS号 |
551919-98-3
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| PubChem CID |
10173796
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.680
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| LogP |
4.03
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| tPSA |
74.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
644
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2=C(C=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=C5C=CC=NN5N=C4)C(F)(F)F
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| InChi Key |
ZOTNSCLLJKXGSD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21F3N8/c1-31-9-11-32(12-10-31)20-5-4-15(13-17(20)22(23,24)25)29-21-26-8-6-18(30-21)16-14-28-33-19(16)3-2-7-27-33/h2-8,13-14H,9-12H2,1H3,(H,26,29,30)
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| 化学名 |
N-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-ylpyrimidin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~68.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2005 mL | 11.0023 mL | 22.0046 mL | |
| 5 mM | 0.4401 mL | 2.2005 mL | 4.4009 mL | |
| 10 mM | 0.2200 mL | 1.1002 mL | 2.2005 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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