| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
G protein-coupled receptor 40 (GPR40)/free fatty acid receptor 1 (FFA1); GW9508 activated human GPR40 with an EC50 of 1.2 μM in CHO cells stably expressing human GPR40, and 0.8 μM in mouse MIN6 pancreatic β-cells [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达 GPR40（pEC50 为 7.32）或 GPR120（pEC50 为 5.46）的 HEK-293 细胞中，GW9508 增加细胞内 Ca2+ 动员，但在亲本 HEK-293 细胞系中则不然 [1]。 GW9508 在高葡萄糖水平 (25 mM) 下以浓度依赖性方式增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌（pEC50 为 6.14）。当 20 μM GW9508 与 25 mM 葡萄糖结合使用时，胰岛素分泌量比单独使用 25 mM 葡萄糖时增加 1.52 倍。随着葡萄糖量的增加，GW9508 (10 μM) 可以显着增加 MIN6 细胞分泌的胰岛素量 [1]。 GW9508 抑制百日咳毒素敏感细胞中的 CCL17 和 CCL5 表达。通过RNA干扰，可以降低GPR40，从而消除GW9508的抑制作用。在 HaCaT 细胞中，GW9508 还抑制由 TNF-α 和 IFN-γ 触发的 IL-11、IL-24 和 IL-33 的表达。 GW9508 还可以阻止正常人表皮角质形成细胞产生 CCL5 和 CXCL10[2]。
1. 促进胰岛β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌： - 在小鼠MIN6胰岛β细胞（葡萄糖浓度16.7 mM）中，GW9508（0.1–10 μM）呈剂量依赖性促进胰岛素分泌：1 μM时分泌量为对照组的2.5倍，10 μM时为3.8倍；低葡萄糖浓度（2.8 mM）下，即使10 μM GW9508也仅使分泌量增加≤1.3倍（与对照组无显著差异）[1] - 在MIN6细胞中，GW9508（1 μM）使细胞内Ca²⁺浓度增加2.1倍（荧光探针检测），上调ERK1/2（Thr202/Tyr204）磷酸化水平1.7倍（Western blot）[1] 2. 抑制角质形成细胞促炎细胞因子表达： - 在TNF-α（10 ng/mL）刺激的人HaCaT角质形成细胞中，GW9508（0.1–5 μM）剂量依赖性降低CCL5、CCL17和CXCL10的mRNA表达：5 μM时，CCL5 mRNA下调65% ± 4%，CCL17下调58% ± 3%，CXCL10下调62% ± 5%（qPCR检测）[2] - 在HaCaT细胞中，GW9508（5 μM）还降低CCL5（↓52% ± 4%）和CXCL10（↓48% ± 3%）的蛋白水平（ELISA）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在重复半抗原应用模型（BALB/c 和 C57BL/6 小鼠）中，通过分别下调 CCL5 和 CXCL10，在皮肤上局部涂抹 200 (μM) GW9508 可预防耳部肿胀和接触性超敏反应 [2]。
apoE敲除小鼠抗动脉粥样硬化作用： - 8周龄雄性apoE敲除小鼠喂食高脂饲料（21%脂肪、0.15%胆固醇）12周，期间口服GW9508（10 mg/kg/天，溶于0.5%羧甲基纤维素），显著降低： 1. 主动脉粥样硬化斑块面积42% ± 5%（油红O染色）[4] 2. 血清总胆固醇28% ± 3%、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）35% ± 4%（生化试剂盒检测）[4] 3. 肝脏甘油三酯含量32% ± 4%（脂质提取法）[4] - 对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）或血清胰岛素水平无显著影响 [4] |
| 酶活实验 |
CHO-hGPR40细胞Ca²⁺动员实验：
1. 试剂制备：稳定表达人GPR40的CHO细胞用含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基培养；GW9508用DMSO配制为系列浓度（0.01–100 μM）；Ca²⁺敏感探针Fluo-3 AM溶于含20 mM HEPES的HBSS缓冲液（pH 7.4）[1] 2. 实验流程：细胞接种于96孔黑色板（1×10⁴细胞/孔），培养过夜；用Fluo-3 AM（4 μM）37°C负载45分钟后，HBSS洗涤2次；加入不同浓度GW9508，酶标仪连续5分钟检测荧光强度（激发光488 nm，发射光525 nm）[1] 3. 数据分析：通过荧光强度变化（ΔF/F0）与GW9508浓度的量效曲线拟合EC50值 [1] |
| 细胞实验 |
1. MIN6细胞胰岛素分泌实验：
1. 细胞培养：MIN6细胞用含10%胎牛血清、5.6 mM葡萄糖和50 μM β-巯基乙醇的DMEM培养基培养 [1] 2. 实验处理：细胞接种于24孔板（5×10⁵细胞/孔），培养48小时；血清饥饿2小时后，在含2.8或16.7 mM葡萄糖及GW9508（0.1–10 μM）的克雷布斯-林格碳酸氢盐缓冲液（KRBB）中孵育1小时 [1] 3. 检测：收集培养上清液，夹心ELISA检测胰岛素浓度；Fluo-3 AM检测细胞内Ca²⁺；Western blot分析ERK1/2磷酸化（一抗为抗p-ERK1/2抗体，β-肌动蛋白为内参）[1] 2. HaCaT细胞细胞因子检测实验： 1. 细胞培养：HaCaT细胞用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养 [2] 2. 实验处理：细胞接种于6-well板（2×10⁵细胞/孔），培养至80%汇合；血清饥饿4小时后，GW9508（0.1–5 μM）预处理1小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时（mRNA检测）或24小时（蛋白检测）[2] 3. 检测：提取总RNA进行qPCR（引物针对CCL5、CCL17、CXCL10，GAPDH为内参）；收集培养上清液，ELISA检测CCL5和CXCL10蛋白水平 [2] |
| 动物实验 |
ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型：
1. 动物分组：雄性ApoE基因敲除小鼠（8周龄，22-25 g）随机分为2组（每组n=10）： - 高脂饮食（HFD）对照组：每日灌胃0.5%羧甲基纤维素溶液（0.2 mL/10 g体重），持续12周[4] - GW9508治疗组：每日灌胃GW9508溶液（10 mg/kg/天，溶于0.5%羧甲基纤维素溶液，0.2 mL/10 g体重），持续12周[4] 2. 饮食控制：实验期间两组均饲喂高脂饮食（21%脂肪，0.15%胆固醇）[4] 3. 样本采集检测方法：12周后，处死小鼠。收集血清，使用生化试剂盒测定总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。分离主动脉进行油红O染色，以计算斑块面积比。将肝脏匀浆，采用脂质提取和酶法检测甘油三酯含量[4]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[4-[(3-苯氧基苯基)甲基氨基]苯基]丙酸是一种芳香胺。
1. GW9508 是一种选择性小分子 GPR40/FFA1 激动剂，GPR40/FFA1 主要在胰腺 β 细胞和肠道内分泌细胞中表达。其核心机制是激活 GPR40 以触发细胞内信号通路（例如 Ca²⁺ 内流、ERK 磷酸化）[1] 2. 在胰岛 β 细胞中，GW9508 以葡萄糖依赖的方式增强胰岛素分泌，避免低血糖风险（这是其优于非葡萄糖依赖性胰岛素促泌剂的关键优势）[1] 3. 在皮肤炎症模型中，GW9508 抑制 TNF-α 诱导的促炎细胞因子表达，提示其在炎症性皮肤病（例如特应性皮炎）治疗中具有潜在价值[2] 4. 在 apoE 基因敲除小鼠中，GW9508 通过降低血脂和肝脏甘油三酯积累发挥抗动脉粥样硬化作用，这可能与 GPR40 介导的脂质代谢调节有关[4] |
| 分子式 |
C22H21NO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
347.41
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| 精确质量 |
347.152
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| CAS号 |
885101-89-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11595431
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
538.4±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
279.4±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
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| LogP |
4.74
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| tPSA |
58.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
414
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DGENZVKCTGIDRZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21NO3/c24-22(25)14-11-17-9-12-19(13-10-17)23-16-18-5-4-8-21(15-18)26-20-6-2-1-3-7-20/h1-10,12-13,15,23H,11,14,16H2,(H,24,25)
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| 化学名 |
3-(4-((3-phenoxybenzyl)amino)phenyl)propanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8784 mL | 14.3922 mL | 28.7844 mL | |
| 5 mM | 0.5757 mL | 2.8784 mL | 5.7569 mL | |
| 10 mM | 0.2878 mL | 1.4392 mL | 2.8784 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Ogerin analogue 1
Gpr35 modulator 3
Gpr35 modulator 1
GPR35 activator-1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
