| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H3B-120 targets carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1), a mitochondrial enzyme that catalyzes the synthesis of carbamoyl phosphate from ammonia, bicarbonate, and ATP. CPS1 is the rate-limiting enzyme of the urea cycle, which is responsible for the detoxification of ammonia. H3B-120 is a competitive, selective, and allosteric inhibitor of CPS1. By binding to CPS1, it inhibits carbamoyl phosphate synthesis, leading to a reduction in urea production. The compound’s anti-cancer activity is thought to be related to its effects on cancer cell metabolism, as some cancers rely on the urea cycle for growth and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
H3B-120 对 CAD 的二氢乳清酸酶、天冬氨酰转氨甲酰酶和 CPS2 活性没有抑制作用 [1]。H3B-120 与位于 ATP A 结构域和整合结构域之间的变构口袋结合，从而产生抑制作用 [1]。H3B-120（25、50、75 和 100 μM）以剂量依赖的方式抑制尿素的生成，但其细胞活性远低于酶学试验的结果 [1]。H3B-120 的半衰期很短，仅为 40 分钟 [1]。体外实验表明，H3B-120 以 IC50 为 1.5 µM、Ki 为 1.4 µM 抑制 CPS1 酶活性。在细胞实验中，该化合物以剂量依赖的方式抑制尿素的生成。其细胞内效力显著低于酶活性测定结果，提示细胞通透性或其他因素可能限制其活性。H3B-120 在癌细胞系中表现出抗癌活性。这些体外活性证实了其作为研究 CPS1 功能和癌症代谢工具的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
H3B-120 的体内活性已在动物癌症模型中进行了评估。该化合物在异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。其作用机制涉及抑制 CPS1，从而导致尿素循环紊乱和癌细胞代谢应激。该化合物对 CPS1 的选择性优于其他酶，使其具有作为靶向治疗药物的潜力。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，H3B-120 的活性测定包括测量其对 CPS1 活性的抑制作用。将 CPS1 与其底物（氨、碳酸氢盐和 ATP）以及不同浓度的 H3B-120 一起孵育。使用偶联法测定氨甲酰磷酸的生成量。根据剂量-反应曲线确定 IC50 (1.5 µM) 和 Ki (1.4 µM)。这些测定证实了该化合物作为 CPS1 竞争性、选择性变构抑制剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
在癌细胞系中开展了H3B-120的体外细胞活性检测。用不同浓度的化合物处理细胞，并测定尿素的生成量。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖情况。同时研究了该化合物对下游代谢途径的影响。这些检测证实了该化合物的抗癌活性及其作用机制。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植肿瘤模型中开展了H3B-120的体内动物实验。将癌细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，然后通过口服或注射途径给予H3B-120。持续监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织用于分析CPS1活性、尿素循环代谢物和细胞凋亡标志物。这些研究旨在评估该化合物在体内的疗效及其作用机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
H3B-120 的药代动力学数据已部分表征。该化合物的分子量为 372.48，可溶于 DMSO（74 mg/mL）。其生物利用度和半衰期尚未得到充分报道。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C（可保存 3 年）或 4°C（可保存 2 年），以溶液形式储存于 -80°C（可保存 6 个月）或 -20°C（可保存 1 个月）。任何潜在的临床开发都需要进一步的药代动力学研究来支持。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，H3B-120 在治疗剂量下耐受性良好。其对 CPS1 的选择性可能有助于其获得良好的安全性。然而，目前尚未有大量文献发表全面的毒理学评估。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氨甲酰磷酸合成酶1抑制剂
H3B-120是一种选择性、竞争性和变构的氨甲酰磷酸合成酶1 (CPS1) 抑制剂。其IC50为1.5 µM，Ki为1.4 µM。该化合物具有抗癌活性，并被用于研究尿素循环和癌症代谢。它以剂量依赖的方式抑制尿素的生成。其化学名称为N1-苄基-N1-甲基-N4-(4-甲基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺。该化合物具有高纯度，可用于研究应用。其对CPS1的选择性使其成为研究癌症代谢途径的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C19H24N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
372.4845
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| 精确质量 |
372.161
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| CAS号 |
2194903-42-7
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| PubChem CID |
132355378
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
93.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
490
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C=C(C)N=C1NC(C1CCN(C(N(C)CC2C=CC=CC=2)=O)CC1)=O
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| InChi Key |
ZEVOZXRSCSSPAO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24N4O2S/c1-14-13-26-18(20-14)21-17(24)16-8-10-23(11-9-16)19(25)22(2)12-15-6-4-3-5-7-15/h3-7,13,16H,8-12H2,1-2H3,(H,20,21,24)
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| 化学名 |
1-N-benzyl-1-N-methyl-4-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-1,4-dicarboxamide
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| 别名 |
H3B120 H3B 120
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~167.79 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6847 mL | 13.4235 mL | 26.8471 mL | |
| 5 mM | 0.5369 mL | 2.6847 mL | 5.3694 mL | |
| 10 mM | 0.2685 mL | 1.3424 mL | 2.6847 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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