| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H4 receptor (H4R), a Gi-coupled GPCR. H4 Receptor antagonist 1 binds constitutively to H4R and shifts the equilibrium toward the inactive state (inverse agonism). It prevents histamine-induced activation of Gαi, reducing cAMP inhibition, ERK phosphorylation, and chemotaxis. It shows >100-fold selectivity over H1, H2, H3 receptors, and over a panel of 50 other GPCRs and ion channels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
H4受体拮抗剂1是一种强效且特异性的组胺H4受体反向激动剂，IC50为19 nM[1]。
体外实验表明，H4受体拮抗剂1能以19 nM的IC50抑制表达人H4R的HEK-293细胞中组胺诱导的钙离子内流。在利用人嗜酸性粒细胞或肥大细胞进行的功能性趋化性实验中，它能以约30 nM的IC50阻断细胞向组胺（10 nM）的迁移。此外，它还能减少组胺诱导的单核细胞IL-8和TNF-α的释放。它不影响H1介导的支气管收缩或H2介导的胃酸分泌。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于其代谢稳定性极差，孵育10分钟后，在含有H4受体拮抗剂1的大鼠微粒体中仍残留1%的母体药物[1]。
体内实验中，H4受体拮抗剂1已在过敏性气道炎症和特应性皮炎的小鼠模型中进行了测试。口服给药（0.3–3 mg/kg）可减少卵清蛋白刺激小鼠支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞浸润。在IL-31诱导的瘙痒模型中，它可使抓挠行为减少50%。此外，它还能减轻慢性接触性超敏反应模型中的皮炎严重程度。这些作用证实了H4R在过敏性和炎症性皮肤疾病中的作用。 |
| 酶活实验 |
无细胞H4R结合实验：使用表达人H4R的CHO细胞膜。将细胞膜与[3H]组胺（1 nM）和不同浓度的化合物在含有5 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中孵育。用10 µM硫哌酰胺检测非特异性结合。过滤后，计数放射性。由此计算Ki值。通过在无激动剂存在的情况下测定[35S]GTPγS结合来评估反向激动剂活性（组成型活性）——化合物会降低基础GTPγS结合。
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| 细胞实验 |
功能性细胞实验：将稳定转染表达H4R和嵌合Gqi蛋白的HEK-293细胞用Fluo-4标记。细胞用化合物处理10分钟后，用10 nM组胺刺激。记录钙离子反应。计算IC50值。趋化性实验：将从人血中分离的嗜酸性粒细胞置于Transwell小室的上室；在上下室均加入化合物，下室加入组胺。1小时后，计数迁移的细胞。采用ELISA法检测单核细胞的细胞因子释放。
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| 动物实验 |
在体内，雌性BALB/c小鼠经卵清蛋白（OVA）致敏和激发后，诱导气道炎症。从激发后第1天至第7天，每日一次口服H4受体拮抗剂1（0.3、1、3 mg/kg）。第8天收集支气管肺泡灌洗液（BALF），进行嗜酸性粒细胞计数和细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）分析。在瘙痒模型中，小鼠皮内注射IL-31（0.5 µg），并监测其搔抓行为；化合物在注射前30分钟给药。在皮炎模型中，每日局部涂抹化合物，持续2周，并评估皮肤厚度、红斑和组织学变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子式 C16H17ClN4O，分子量 316.79。外观：固体。溶解性：DMSO（≥10 mg/mL）。储存：粉末 -20°C 可保存 2 年；溶液 -80°C 可保存 1 年。纯度 >98%。口服时，用 0.5% 甲基纤维素悬浮。LogP 值约为 2.8，血浆蛋白结合率约为 75%。小鼠半衰期约为 2 小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尚无已发表的毒理学数据。动物研究表明，剂量高达 10 mg/kg 时未见不良反应。由于 H4R 具有免疫调节作用，长期抑制可能影响免疫监视，但未观察到感染。开发前需进行标准的临床前安全性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物为研究用化合物，尚未获批。它是目前报道的最有效的H4R反向激动剂之一，用于验证H4R作为过敏、哮喘和瘙痒症治疗靶点的潜力。一些H4R拮抗剂已进入临床试验阶段（例如JNJ-39758979、ZPL-389），但均未上市。该化合物是该领域的标杆产品。
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| 分子式 |
C16H17CLN4O
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|---|---|
| 分子量 |
316.785382032394
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| 精确质量 |
316.109
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| CAS号 |
848217-00-5
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| PubChem CID |
3934857
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
45.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
404
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C2C(OC3C(N4CCN(C)CC4)=NC(C)=NC=32)=CC=1
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| InChi Key |
GUJLUPNSRRNJKP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17ClN4O/c1-10-18-14-12-9-11(17)3-4-13(12)22-15(14)16(19-10)21-7-5-20(2)6-8-21/h3-4,9H,5-8H2,1-2H3
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| 化学名 |
8-chloro-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1]benzofuro[3,2-d]pyrimidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~31.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1567 mL | 15.7833 mL | 31.5667 mL | |
| 5 mM | 0.6313 mL | 3.1567 mL | 6.3133 mL | |
| 10 mM | 0.3157 mL | 1.5783 mL | 3.1567 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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