| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H4R antagonist 1 targets the histamine H4 receptor (H4R), a G-protein-coupled receptor (GPCR) involved in immune cell chemotaxis, cytokine production, and inflammatory responses. The compound exhibits IC₅0 values of 27 nM for human H4R and 290 nM for mouse H4R. It does not show any noticeable binding affinity for other histamine receptor subtypes H1R, H2R, or H3R. The compound is highly selective for H4R over a broad panel of GPCRs, ion channels, and transporters.
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| 体外研究 (In Vitro) |
基于在 10 μM 浓度下对多种 GPCR、离子通道和转运蛋白进行的竞争性结合实验，已证实 H4R 拮抗剂 1（化合物 48）对 H4R 具有高度选择性。与人 H4R 相比，H4R 拮抗剂 1 对小鼠 H4R 的抑制活性（IC50=0.29 μM）大约低十倍 [1]。
体外实验表明，H4R拮抗剂1对人H4R具有强效拮抗活性，IC₅0值为27 nM。在10 uM浓度下，该化合物与多种GPCR、离子通道和转运蛋白进行竞争性结合实验，结果显示其对H4R具有高度选择性。其对小鼠H4R的抑制活性（IC₅0 = 290 nM）约为对人H4R的十分之一。在GTPγS功能测定中，H4R拮抗剂1对小鼠H4R也表现出抑制活性，IC₅0值为690 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 48，即 H4R 拮抗剂 1，在由恶唑酮诱导的、类似于人类特应性皮炎 (AD) 的小鼠模型中表现出显著的止痒和抗炎效果 [1]。H4R 拮抗剂 1 在 [35S]GTPγS 功能测试中显示出对小鼠 H4R 的抑制作用，IC50 为 0.69 μM [1]。
在体内，H4R拮抗剂1在模拟人类特应性皮炎（AD）的恶唑酮诱导小鼠模型中表现出显著的止痒和抗炎功效。该化合物在体内抑制H4R介导的信号传导的能力支持其治疗炎症性皮肤病的潜力。该化合物在临床前模型中显示出减轻瘙痒和炎症的疗效。需要进一步研究以全面表征其体内药代动力学和疗效特征。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于检测H4R拮抗剂1，该试验采用放射性标记配体的竞争性结合法。将表达人或小鼠H4受体的细胞膜制备物与放射性标记的H4受体配体（例如[3H]-组胺或[3H]-JNJ7777120）以及不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤和闪烁计数法测定结合的放射性。IC₅0值由置换曲线计算得出。通过筛选一系列相关的GPCR、离子通道和转运蛋白来评估选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养表达人或小鼠H4受体的细胞，并用不同浓度的H4R拮抗剂1处理。受体拮抗作用通过功能性检测进行评估，例如GTPγS结合实验（用于检测G蛋白激活）或钙动员实验（用于检测受体介导的细胞内钙离子流）。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。细胞在标准培养条件下培养，实验通常重复三次。
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| 动物实验 |
H4R拮抗剂1的体内动物研究通常采用特应性皮炎或其他炎症性疾病的小鼠模型。常用的模型是恶唑酮诱导的小鼠皮炎模型。小鼠经恶唑酮致敏和激发以诱导皮肤炎症，然后用H4R拮抗剂1治疗（通常为口服或局部给药）。通过计数抓挠次数来量化瘙痒行为。通过测量耳厚度、组织病理学分析和炎症细胞因子水平来评估皮肤炎症。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
H4R拮抗剂1的药代动力学特性尚未得到充分研究。该化合物的分子量为335.16，分子式为C11H11BrN₈。它可溶于DMSO，通常配制成用于体外和体内研究的溶液。该化合物应以粉末形式储存于-20℃，最长可达3年；或以溶剂形式储存于-80℃，最长可达1年。运输方式为蓝冰或常温。其他药代动力学参数需要进行专门研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开的H4R拮抗剂1的毒理学数据尚不完善。作为研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不可用于人体治疗。H4受体拮抗剂类药物通常耐受性良好，但若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒性分析。选择性筛选中未观察到明显的脱靶活性。
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| 参考文献 |
[1]. Ko K, et al. Discovery of a Novel Highly Selective Histamine H4 Receptor Antagonist for the Treatment of Atopic Dermatitis. J Med Chem. 2018 Apr 12;61(7):2949-2961.
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| 其他信息 |
H4R拮抗剂1（CAS号：1429375-54-1）是一种高选择性组胺H4受体拮抗剂，分子式为C11H11BrN₈，分子量为335.16。其IUPAC名称为1-{12-溴-2,3,4,5,8,10-六氮杂三环[7.4.0.02,⁶]十三碳-1(9),3,5,7,10,12-己烯-7-基}-N-甲基氮杂环丁烷-3-胺。该化合物用于止痒和抗炎研究，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C11H11BRN8
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|---|---|
| 分子量 |
335.162638902664
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| 精确质量 |
334.029
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| CAS号 |
1429375-54-1
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| PubChem CID |
71548412
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
0.5
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| tPSA |
84.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
364
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNC1CN(C1)C2=NC3=C(C=C(C=N3)Br)N4C2=NN=N4
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| InChi Key |
ICGICUHMULRYIQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H11BrN8/c1-13-7-4-19(5-7)10-11-16-17-18-20(11)8-2-6(12)3-14-9(8)15-10/h2-3,7,13H,4-5H2,1H3
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| 化学名 |
1-(12-bromo-2,3,4,5,8,10-hexazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),3,5,7,10,12-hexaen-7-yl)-N-methylazetidin-3-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~59.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9836 mL | 14.9182 mL | 29.8365 mL | |
| 5 mM | 0.5967 mL | 2.9836 mL | 5.9673 mL | |
| 10 mM | 0.2984 mL | 1.4918 mL | 2.9836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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