| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HBX19818 targets ubiquitin-specific protease 7 (USP7), a deubiquitinating enzyme that removes ubiquitin from substrate proteins, regulating their stability and function. By inhibiting USP7, HBX19818 prevents the deubiquitination of key substrate proteins, leading to their degradation and modulation of downstream signaling pathways. The compound shows high selectivity for USP7 over other USP members.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HBX 19818 是一种抗菌肽，它能形成膜通道并提高这些通道对阳离子的通透性。与对金黄色葡萄球菌的作用相反，短杆菌肽对大肠杆菌和酿酒酵母的抗菌效果较弱，这可以从特定剂量范围内细菌的存活率（%）得到证实。在低浓度短杆菌肽和 DODAB 的条件下，酿酒酵母不受杀菌活性的影响[1]。体外实验表明，HBX19818 是一种强效的 USP7 抑制剂，IC₅₀ 为 28.1 μM。它对其他 USP 成员（如 USP8、USP5、USP2 和 USP20，IC₅₀ > 200 μM）具有高度选择性，并且对 UCH-L1、UCH-L3 和 SENP1 没有活性。 HBX19818 可降低 HCT116 细胞增殖，诱导 caspase 活性和 PARP 裂解，并将 HCT116 癌细胞阻滞在 G1 期。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于HBX19818的体内研究有限。作为一种对癌细胞具有抗增殖作用的USP7抑制剂，预计需要在动物癌症模型中进行评估。该化合物对肿瘤生长、细胞凋亡和存活的影响将在异种移植模型中进行评估。
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| 酶活实验 |
HBX19818 的无细胞酶活性测定包括测量其对 USP7 去泛素化酶活性的抑制作用。这些测定通常使用纯化的 USP7 酶和荧光底物或泛素化底物。将酶与底物和不同浓度的 HBX19818 一起孵育，并通过荧光或蛋白质印迹法检测底物的去泛素化情况。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。使用其他酶进行类似测定，证实该化合物对 USP7 相对于其他去泛素化酶的选择性。
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| 细胞实验 |
HBX19818 的体外细胞实验采用 HCT116 等癌细胞系来评估其抗增殖和促凋亡作用。细胞经不同浓度的 HBX19818 处理后，采用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞活力。通过 Western blot 检测 caspase 活性和 PARP 裂解来评估细胞凋亡。采用流式细胞术进行细胞周期分析。通过 Western blot 检测其对 USP7 底物泛素化和降解的影响。
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| 动物实验 |
HBX19818 的体内动物研究通常采用小鼠异种移植瘤模型。将癌细胞接种到免疫缺陷小鼠体内，当肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分为两组，分别接受 HBX19818 或载体对照治疗。化合物通过腹腔注射或灌胃给药。使用游标卡尺测量肿瘤大小来监测肿瘤生长。研究结束时，收集肿瘤组织，用于分析 USP7 活性、底物泛素化和细胞凋亡情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HBX19818 的分子式为 C₂₅H₂₈ClN₃O，分子量为 421.96。它可溶于 DMSO（10 mM）。该化合物应以粉末形式在 -20°C 下保存 3 年，以溶液形式在 -80°C 下保存 2 年。HBX19818 是一种特异性 USP7 抑制剂，靶向泛素-蛋白酶体系统和细胞周期/DNA 损伤通路。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HBX19818 是一种高效且选择性的 USP7 抑制剂，IC₅₀ 为 28.1 μM。它对其他 USP 家族成员具有高度选择性，且对 UCH-L1、UCH-L3 和 SENP1 无活性。该化合物可抑制 HCT116 细胞增殖，诱导 caspase 活性和 PARP 裂解，并将细胞阻滞于 G1 期。HBX19818 仅供研究使用，不得用于人体治疗。它已被研究作为开发用于癌症治疗的 USP7 抑制剂的工具化合物。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C25H28CLN3O
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|---|---|
| 分子量 |
421.96
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| 精确质量 |
421.192
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| 元素分析 |
C, 71.16; H, 6.69; Cl, 8.40; N, 9.96; O, 3.79
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| CAS号 |
1426944-49-1
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| PubChem CID |
73349008
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
631.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
335.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.628
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
45.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
553
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C(NCCCN(C)CC2C=CC=CC=2)=O)C=C2C(Cl)=C3CCCCC3=NC2=CC=1
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| InChi Key |
ZCALMLVWZSQGGR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28ClN3O/c1-29(17-18-8-3-2-4-9-18)15-7-14-27-25(30)19-12-13-23-21(16-19)24(26)20-10-5-6-11-22(20)28-23/h2-4,8-9,12-13,16H,5-7,10-11,14-15,17H2,1H3,(H,27,30)
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| 化学名 |
N-[3-[benzyl(methyl)amino]propyl]-9-chloro-5,6,7,8-tetrahydroacridine-2-carboxamide
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| 别名 |
HBX 19818 HBX-19818 HBX19818
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
1M HCl : 100 mg/mL (~236.99 mM)
DMSO : ~20 mg/mL (~47.40 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3699 mL | 11.8495 mL | 23.6989 mL | |
| 5 mM | 0.4740 mL | 2.3699 mL | 4.7398 mL | |
| 10 mM | 0.2370 mL | 1.1849 mL | 2.3699 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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