| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hTRPV4 (IC50 = 48 nM); rTRPV4 (IC50 = 133 nM), mTRPV4 (IC50 = 17 nM)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
用高葡萄糖培养的 HEI-OC1 细胞在用 HC-067047 (1 μM) 处理 24 小时后，mRNA 表达显着降低 [2]。用 HC-067047 (1 μM) 处理 HEI-OC1 细胞 24 小时，导致 TRPV4 蛋白表达显着下降 [2]。当 HEI-OC1 细胞用 HC-067047 (1 μM) 处理 48 小时时，细胞增殖受到抑制 [2]。 HC-067047（1 μM；48 小时；HEI-OC1 细胞）处理可促进细胞凋亡 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用HC-067047（0-50mg/kg；腹膜内；持续30分钟；环磷酰胺处理的WT和Trpv4α/β小鼠以及幼稚WT小鼠）治疗可改善患有膀胱炎的WT小鼠的膀胱容量并降低排尿频率。 HC-067047 不会损害 Trpv4 作为膀胱运作的能力吗？ //?小鼠[1]。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[2]
细胞类型： HEI-OC1 细胞 测试浓度： 1 µM 孵育时间： > 24小时 实验结果：mRNA表达显着减少。 蛋白质印迹分析 [2] 细胞类型： HEI-OC1 细胞 测试浓度： 1 µM 孵育持续时间：24小时 实验结果：TRPV4蛋白表达显着减少。 细胞增殖测定[2] 细胞类型： HEI-OC1 细胞 测试浓度： 1 µM 孵育时间：48小时 实验结果：细胞增殖受到抑制。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： HEI-OC1 细胞 测试浓度： 1 µM 孵育持续时间：48小时 实验结果：促进细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：环磷酰胺处理的野生型 (WT) 和 Trpv4−/− 小鼠，以及未处理的野生型小鼠 [1]
剂量： 0 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg、50 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip)；腹腔注射 (ip)，30 分钟 实验结果：在患有膀胱炎的野生型小鼠中，功能性膀胱容量增加，排尿频率减少，而对 Trpv4−/− 小鼠的膀胱功能没有影响。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
膀胱功能容量减少和伴随的排尿频率增加（尿频）是常见的下尿路症状，与膀胱炎、前列腺增生、神经系统疾病和膀胱过度活动症等疾病相关。这些症状会严重影响患者的生活质量，但现有的药物治疗效果往往不尽如人意。近期研究表明，阳离子通道TRPV4在尿路上皮细胞中高表达，并在感知膀胱正常充盈状态中发挥作用。本文中，我们发现Trpv4(-/-)小鼠膀胱炎引起的膀胱功能障碍发展显著受阻。此外，我们还描述了一种此前未被鉴定的高效选择性TRPV4拮抗剂HC-067047，该拮抗剂可增加野生型小鼠和患有膀胱炎的大鼠的膀胱功能容量并减少排尿频率。 HC-067047 对 Trpv4(-/-) 小鼠的膀胱功能无影响，表明其体内作用靶向性良好。这些结果提示 TRPV4 拮抗剂可能为治疗膀胱功能障碍提供一种有前景的策略。[1] 目的：既往研究表明，高血糖诱导的瞬时受体电位香草酸亚型 4 (TRPV4) 抑制会影响听力障碍 (HI) 的严重程度。TRPV4 是一种瞬时受体电位离子通道。本研究利用暴露于高糖 (HG) 的 HEI-OC1 细胞，探讨了 TRPV4 在 HI 中的作用。材料与方法：将 HEI-OC1 细胞在高糖环境 (25 mM D-葡萄糖) 中培养 48 小时，并采用 qRT-PCR 和 Western blotting 分析 TRPV4 mRNA 和蛋白的表达水平。本研究使用TRPV4激动剂（GSK1016790A）或拮抗剂（HC-067047）诱导培养的HEI-OC1细胞中TRPV4表达异常。采用MTT法和细胞死亡检测ELISA法评估培养的HEI-OC1细胞中TRPV4的功能活性。结果显示，TRPV4激动剂对高糖诱导的高血糖症具有保护作用，表现为MTT值升高和HEI-OC1细胞凋亡抑制。TRPV4过表达显著增加磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）的蛋白水平，而TRPV4拮抗剂则产生相反的作用。我们的结果表明，TRPV4是一种高血糖相关因子，可通过激活HEI-OC1细胞中的MAPK信号通路抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。结论：我们的结果表明，TRPV4 的过表达可以减轻暴露于高糖环境下的 HEI-OC1 细胞的细胞死亡。[2]
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| 分子式 |
C26H28F3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
471.5242
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| 精确质量 |
471.213
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| 元素分析 |
C, 66.23; H, 5.99; F, 12.09; N, 8.91; O, 6.79
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| CAS号 |
883031-03-6
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| 相关CAS号 |
1481646-76-7 (HCl)
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| PubChem CID |
2742550
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.778
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| tPSA |
49.99
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
650
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NCZYSQOTAYFTNM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28F3N3O2/c1-19-23(25(33)30-22-10-5-9-21(17-22)26(27,28)29)18-24(20-7-3-2-4-8-20)32(19)12-6-11-31-13-15-34-16-14-31/h2-5,7-10,17-18H,6,11-16H2,1H3,(H,30,33)
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| 化学名 |
2-methyl-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5-phenyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrole-3-carboxamide
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| 别名 |
HC067047; HC 067047; 883031-03-6; HC-067047; HC 067047; HC067047; 2-methyl-1-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5-phenyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrole-3-carboxamide; 2-Methyl-1-[3-(4-morpholinyl)propyl]-5-phenyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide; CHEMBL2133556; DTXSID70372463; HC-067047
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~106.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1208 mL | 10.6040 mL | 21.2080 mL | |
| 5 mM | 0.4242 mL | 2.1208 mL | 4.2416 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0604 mL | 2.1208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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